丙泊酚静脉单次给药治疗大鼠吗啡鞘内注射引起的瘙痒

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1、温州医学院硕士学位论文前言椎管内注射吗啡可为多种类型的手术提供良好的术后镇痛，被誉为镇痛的“金标准”。鞘内单次注射吗啡具有可靠的、长时间的镇痛效果，镇痛时间可达18～24h【lJ，从而减少了术后对镇痛药物的需求。到目前为止不含防腐剂的吗啡是唯一一个经FDA批准用于鞘内注射的阿片类药物[21，且由于其价格低廉，能被大多数人所接受。由于吗啡为亲水性，故可延长其在脑脊液中的作用时间，致使更多吗啡向头部延伸并结合于脑部的阿片受体，从而发生较高的副作用【3J。瘙痒是鞘内注射吗啡最常见的副作用之一，严重时可能掩盖其镇痛作用，故限制了它在临床中的应用。目前椎管内注射吗啡引起瘙痒的确切机制尚未完

2、全阐明，但与组胺释放无关，因为用传统的抗组胺治疗对该瘙痒症状缓解不明显。阿片受体拮抗剂是目前治疗该类瘙痒的最有效药物，但它同时也逆转了镇痛效能141，故不是理想的止痒药物。目前治疗阿片类药物引起的瘙痒仍是一个挑战。自1991年个例报道给患者静脉注射10mg丙泊酚能有效缓解椎管内注射吗啡引起的瘙痒以来，国内外相继开展了大量的临床研究。不断证实单次注射低剂量丙泊酚(10---,20mg)能有效缓解鞘内注射吗啡引起的瘙痒，不会逆转吗啡的镇痛作用，且对患者镇静评分无明显影响，无呼吸、循环抑制作用15’酬。但目前对低剂量丙泊酚治疗椎管内吗啡引起瘙痒的机制尚不清楚。瘙痒是一种皮肤的感觉，产生

3、搔抓的欲望。这种感觉不同于疼痛或触觉。搔抓行为是瘙痒的外在表现，故在动物瘙痒研究中搔抓次数用于评价实验动物的瘙瘁程度。在大鼠瘙痒研究中一定时间内的后肢搔抓总次数是反应瘙痒严重程度的良好指标。因此，本研究的目的为建立SD大鼠鞘内注射吗啡引起瘙痒的模型，从而进一步研究低剂量丙泊酚对鞘内注射吗啡引起瘙痒的影响。温州医学院硕士学位论文l实验材料1．1主要试剂和药品材料与方法试剂或药品生产公司吗啡丙泊酚脂肪乳利多卡因水合氯醛中国宜昌人福药业有限责任公司德国费森尤斯卡比股份公司中国华瑞制药有限公司浙江诚意药业有限公司中国国药集团药业股份有限公司1．2主要仪器和器械仪器或器械(型号)生产公司索

4、尼摄像机10I．tl规格微量注射器JY型电子天平聚乙烯导管PE．10导管聚乙烯导管PE．50导管透明观察笼上海Sony公司上海医疗器械厂上海精密科学仪器公司宁波市科技园区安来软件科技有限公司上海志研生物科技有限公司2．实验方法2．1实验动物健康雄性SD大鼠(温州医学院动物实验中心提供，清洁级，『SCXK(浙)2005．0019】)，体重250--一3009，在本实验室动物房内适应性饲养7天，室温度控制在244-2"C，光照时间为12小时(8：00～20：00)，食物和水自由摄取。每只大鼠只用于一次实验。2．2鞘内置管和颈内静脉置管SD大鼠用5％水合氯醛腹腔注射麻醉后，固定于俯卧位

5、。大鼠两侧髂棘连线为L6棘突，向上三个间隙即为L3，。间隙，此为手术切口部位。在L3．4间隙处剪毛备皮后，75％酒精消毒，铺孔巾后做约Icm的皮肤纵向切口，依次切开皮肤、皮下筋膜，显露肌层。用剪刀背钝性分离附着于L3．4棘突两侧的肌肉，暴露白色椎板后，剪去L3棘突，用止血钳夹住下位棘突，剪去L3椎板，直至暴露脊髓，用镊子夹住长22cm的PE．10导管(OD：O．5mm，ID：0．25mm，宁波市科技园区安来软件科技有限公司)尖端轻柔地将其向上置入2．5cm。如置管顺利，则大鼠会出现甩尾反射，此时导管内可见清亮的脑脊液流出。首先将导管缝合固定于脊柱两旁的肌肉，于皮下筋膜处再次缝合固

6、定导管，9温州医学院硕士学位论文随后经皮下隧道将导管另一端于颈部引出，外露5era，再次缝扎固定。注意勿使导管打结阻塞。然后用10111生理盐水冲洗导管，如导管通畅，用消毒针头堵住导管外口，以防脑脊液外溢。最后依次缝好肌肉、筋膜和皮肤。大鼠固定于仰卧位，在右侧颈部剪毛备皮，75％酒精消毒，铺孔巾后做约lem的皮肤切口，依次切开皮肤、皮下筋膜、肌层，暴露右侧颈内静脉。用眼科镊和玻璃分针分离干净静脉周围的肌肉和筋膜组织后，先用丝线结扎固定远心端静脉，再用丝线在近心端静脉上打结备用，用眼科剪剪开静脉后，用镊子夹住长17cm的PE．50导管(OD：0．96mm，ID：O．58mm，宁波市

7、科技园区安来软件科技有限公司)尖端轻柔地将其向近心端置入lcm。回抽有血后注入稀释的肝素，封闭导管末端。将导管固定于静脉旁的肌肉上，另一端经皮下隧道从大鼠颈部引出并再次固定。手术后将大鼠置于保温毯上，待其从麻醉中恢复后，放于单中笼饲养。仅那些运动功能正常的大鼠用于下一步的利多卡因试验和行为学观察。于手术后第三天行利多卡因试验，经鞘内导管注射2％利多卡因lO扯1，然后用lOI．tl生理盐水冲洗导管，表现出双下肢麻痹的大鼠说明导管在鞘内，该大鼠可用于实验。经颈内静脉连续注入青霉素七天