以银翘药对为对象探讨建立中药药效物质快速发现方法

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1、原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是在导师的指导下独立完成的，文中除注明引用的内容外，不包含任何其他已经发表的科研成果。对本文研究做出重要贡献者，已在文以明确方式表明。本声明的法律责任完全由自己承担。论文作者签名孝挈洳k导师签名关于学位论文使用授权的声明多够日期瑚J，7本人完全知道中国中医科学院有关保留使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门机构送交论文的复印件和电子版，允许被查阅和借阅。本人授权中国中医科学院可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其他复印手段保存和汇编本学位论文。(保

2、密论文在解密后应遵守此规定)论文作者签名怖勺襄日期j’中国中医科学院博士学位论文以银翘药对为对象探讨建立中药药效物质快速发现的方法摘要金银花为忍冬科植物忍冬LonicerajaponicaThunb．的干燥花蕾或带初开的花，连翘为木犀科植物连翘Forsythiasuspense(Thunb．)Yahl的干燥果实Ⅲ，二者均为常用清热解毒中药。金银花清热解毒，偏于上半身之热；而连翘清热解毒，散结消肿，便于透达全身之热。二药配伍，清热解毒力量倍增，流通气血以消肿散结止痛，且银翘药对是临床上公认的常用有效药对。所以本课题在总结前人研究工作的基础之

3、上，以银翘药对为示范性研究对象，探讨建立适宜于复杂体系一一中药或中药复方的药效物质基础快速发现的方法。该模式的核心思想是：建立在“入血成分才可能是药效成分”的基础之上，通过比较研究银翘药对在大鼠肠管外翻模型中的吸收成分和其在大鼠体内入血成分之间的相关关系，从而采用体外吸收模型来替代整体动物模型的可行性研究，达到初步建立快速、简便和低成本的药效物质基础快速发现的方法。围绕着本课题核心思想，对银翘药对的主要药效作用，银翘药对有效部位体内外过程，金银花、连翘以及银翘药对药材配伍后的化学成分变化和体内外过程，金银花、连翘、银翘药对药材煎煮过程的化

4、学成分变化、银翘药对水溶性化学成分研究等进行了较系统的研究，以期探讨建立适宜于复杂体系一一中药或中药复方的药效物质基础快速发现的方法，初步揭示银翘药对可能的药效物质基础，为对银翘药对进行有效和科学的质量控制提供部分依据。在药效学方面，采用巴豆油致小鼠耳廓肿胀模型和酵母致大鼠发热模型筛选金银花、连翘以及银翘药对药材不同配伍比例的抗炎解热作用，试验结果表明：银翘药对的抗炎解热作用均优于单味药金银花和连翘，在银翘药对药材不同的配伍比例中，银翘药对1：1的抗炎解热作用优于银翘药对药材的其它配伍比例。在得到银翘药对药材最佳配伍比例的基础上，采用巴豆

5、油致小鼠耳廓肿胀模型和酵母致大鼠发热模型筛选银翘药对1：1，其大孔树脂水洗部位和乙醇洗部位的抗炎解热作用，试验结果表明：银翘药对1：1的大孔树脂乙醇洗脱部位的抗炎解热作用优于其水洗部位，且优于原药(银翘药对药材1：1)。在得到银翘药对有效部位之后，本论文以银翘药对有效部位为研究对象，初步探讨建立了适宜于复杂体系一一中药或中药复方的药效物质基础快速发现的中国中医科学院博士学位论文以银翘药对为对象探讨建立中药药效物质快速发现的方法方法。主要包括了以下内容：银翘药对有效部位在Caco．2细胞模型中的吸收，结果发现：Caco．2细胞吸收模型所提供

6、的信息量相对较少。为了得到更多的信息，采用大鼠肠管外翻模型来研究银翘药对有效部位的吸收，结果发现：大鼠肠管外翻模型能吸收银翘药对有效部位中的主要色谱峰。为了说明直接采用大鼠肠管外翻模型来研究银翘药对的合理性，将银翘药对直接灌胃后，不同时间点取在体大鼠胃液和肠液样品进行HPLC．DAD分析，结果发现：银翘药对在大鼠灌胃后，在胃肠液中没有新的主要色谱峰产生或消失，说明直接采用大鼠肠管外翻模型来研究银翘药对有效部位的吸收是可行的。为了探讨银翘药对的药效物质基础，研究了银翘药对有效部位的入血成分，试验结果发现：银翘药对有效部位的主要入血成分与大鼠

7、肠管外翻模型中的主要吸收成分一致。为了进一步验证银翘药对的药效物质基础，研究了银翘药对有效部位在大鼠组织脏器中的分布，结果发现银翘药对主要在心和肺中有分布，且心肺中分布的主要色谱峰与大鼠肠外翻吸收模型中的主要吸收成分一致。综合上面的试验结果可知：银翘药对的药效物质基础可能是入血成分中的主要色谱峰，银翘药对有效部位的主要入血成分与肠外翻模型中的主要吸收成分一致，说明以银翘药对为研究对象，初步建立了采用体外吸收模型来替代整体动物模型的可行性研究，达到了初步建立快速、简便和低成本的药效物质基础快速发现的方法，给中药或中药复方质量控制提供了一定的

8、依据。在建立该药效物质基础快速发现的方法之后，研究了金银花、连翘以及银翘药对药材不同配伍比例的样品在大鼠肠管外翻模型中的吸收，试验结果发现：在大鼠肠管外翻模型中，金银花、连翘以及银翘药对药材不