以马兜铃酸为例探讨中药毒性成分限量标准制定方法

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1、以马兜铃酸为例探讨中药毒性成分限量标准制定方法　　[摘要]中药安全性问题引起越来越多的关注，中药毒性成分的限量标准制定迫在眉睫。该文分析了中药毒性成分限量标准研究的现状和问题，归纳和评述了相关毒性成分的限量标准研究方法，提出了中药中毒性成分的限量标准理论值计算方法，并以马兜铃酸为例，制定了其在中药材中的限量标准，以期为中药毒性成分的限量标准研究提供有益参考。　　[关键词]马兜铃酸；限量标准；中药；毒性成分　　[Abstract]Itisurgenttoestablishthelimitstandardoftoxiccompone

2、ntsofChineseherbalmedicine，sincethesafetyoftraditionalChinesemedicine（TCM）hasattractedmoreandmoreattention.ThispaperanalyzesthepresentsituationandproblemsinthestudyofthelimitstandardoftoxiccomponentsofChineseherbalmedicine.Inaddition，thecurrentmethodsforsettingthelim

3、itstandardsoftoxicingredientsofTCMarereviewedinthispaper，andwealsoproposeatheoreticalcalculationmethodforsettingthelimitstandardsoftoxicingredientsofTCM.Employingaristolochicacidasacasestudy，weformulatethelimitstandardoftoxiccomponentsofChineseherbalmedicine.Webeliev

4、ethispaperwouldprovidesomeusefulsuggestingforformulatinglimitsstandardoftoxiccomponentsofTCM.　　[Keywords]aristolochicacid；limitstandard；traditionalChinesemedicine（TCM）；toxiccomponents　　随着全球经济化的加深，中医药正逐步走上国际化，但中药安全性问题也日渐凸显，相关报道屡见不鲜。尤以近些年含吡咯里西啶类生物碱（pyrrolizidinealkaloi

5、ds，Pas）的中草药所引起的肝小静脉闭塞病（hepaticveno-occlusivedisease，HVOD）[1-2]和含有马兜铃酸（aristolochicacids，AA）的中药所引起的马兜铃酸肾病（aristolochicacidnephropathy，AAN）[3-5]引起人们的普遍关注。随着人们对中药毒性认识的进一步加深，中药毒性成分的限量标准成为热门研究方向。中药毒性成分限量标准是安全用药的保证，是国家进行中药安全质量监管的重要依据，也是制约中药走向现代化、国际化的“瓶颈”之一。中药毒性成分的限量标准制定迫在眉

6、睫。本文以马兜铃酸为例，探讨了中药相关毒性成分限量标准制定方法。　　1中药毒性成分研究现状与问题　　中药毒性成分的检测方法和限量标准成为影响中药发展、国际贸易的主要技术“壁垒”之一。我国在中药毒性成分的研究中已经取得了长足的进步，高月等研究团队有关毒性的研究获得了国家科技进步一等奖。但是在毒性成分的限量标准制定方面还存在着一些问题。　　1.1中药毒性研究多集中于毒理学评价等方面，缺乏明确的毒性成分限量标准研究目前的毒性研究主要涉及于毒性评价、毒性机理、毒性关系、配伍减毒等方面，但是很少有研究学者根据风险评估数据和毒理学评价进行限

7、量标准研究。而且行业缺乏明确的毒性成分限量标准研究方法，导致中药毒性成分限量标准缺乏科学客观的数据。　　以马兜铃酸为例，多数学者都集中于研究马兜铃酸的毒效关系、马兜铃酸的肾毒性数据、马兜铃酸致肾损伤的发病机制等方面。很少有研究学者根据这些相关数据进行限量标准研究。研究表明马兜铃酸类成分可以导致严重的肾损伤，最终发展为肾衰竭。有研究报道[6]，雌、雄大鼠口服马兜铃酸（含77.24%的AAⅠ，21.18%的AAⅡ）的半?抵滤懒浚?LD50）分别为183.9，203.4mg?kg-1；静脉注射分别为74.0，82.5mg?kg-1。雌

8、、雄小鼠口服马兜铃酸的LD50分别为106.1，55.9mg?kg-1；静脉注射分别为70.1，38.4mg?kg-1。大、小鼠接受高剂量AA后，常呈现肾小管严重坏死，淋巴器官萎缩，前胃浅表性溃疡，鳞状上皮增生和过度角化，15d内死于急性肾衰。另据报道[7]，0