3、中药马兜铃酸的肾毒性研究

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1、世界科学技术—中医药现代化★探索＊中药马兜铃酸的肾毒性研究＊＊李文婷，吴勉华（南京中医药大学/江苏省中医药防治肿瘤协同创新中心南京210023）摘　要：目的：探讨马兜铃酸的毒性作用机制、马兜铃酸肾病发病机制与原因。方法：本文对近年来国内外对于马兜铃酸导致马兜铃酸肾病发生、发展的最新研究进行总结。结果：含马兜铃酸成分中药，与马兜铃酸肾病的发生密切相关。结论：本文为防治马兜铃酸肾病提供参考意见。关键词：马兜铃酸　马兜铃酸肾病　肾毒性　进展doi：10.11842/wst.2015.05.033　　中图分类号：R285.1　文献标示码：A马兜铃酸（Aristoloc

2、hicAcid，AAs）属于硝基1AAs化学成分及中药菲类化合物，在一些中草药如关木通、马兜铃中该AAs包含一系列结构较为接近的硝基菲羧酸，成分含量较高。目前，含有AAs的中药，大多应用其中以马兜铃酸I（AAI）与8-位去甲氧基形式马于临床治疗风湿免疫病以及某些癌症的治疗。近年兜铃酸II（AAII）最为多见，结构式见图1。目前来随着对AAs研究的深入，发现AAs使用不当能够研究表明AAI与AAII均为毒性较高的成分，其中导致中草药肾病（ChineseHerbNephropathy，CHN）[3]以AAI毒性更强。目前，经检测含有AAs的中药的发生，后逐渐称为马

3、兜铃酸肾病（Aristolochic较多，使用较多的有马兜铃、青木香、广防己、关木[1]AcidNephropathy，AAN）。因此，在很多西方国[4]通、寻骨风等。而在中成药中，AAs在龙胆泻肝家，已全面禁止含有AAs的中药出售。在中国，国丸、妇科分清丸、排石冲剂、甘露消毒丹、跌打丸、纯家食品药品监督管理局也取消了相关药物，如关木阳正气等中药制剂中较多使用。其中，龙胆泻肝丸通、广防己、青木香等中药的药用标准。即使如此，AAs含量较高，临床曾有大量报道指出，大剂量或[2]目前临床上此类药物的不适当应用情况仍较多。长时间服用该药物，CHN的发生率较高。为进一步

4、研究AAs对肾脏毒性损害，本文对近年来AAs国内外报道的毒性机制进行了综述，探讨临床2AAs病理研究合理使用AAs的措施。目前研究认为，AAs毒性主要作用于肾脏小管[5]间质，特别对近曲小管的损伤尤为严重。AAs能够[6]引发严重肾间质纤维化，导致肾小管发生萎缩。关　　　收稿日期：2014-12-18　　　修回日期：2015-02-13＊　　国家自然科学基金委面上项目（81273717）：基于蛋白质组学方法的“癌毒”病机研究，负责人：吴勉华；国家自然科学基金委面上项目（81473608）：基于microRNA调控网络的消癌解毒方抗肿瘤作用机制研究，负责人：周红

5、光；国家自然科学基金委面上项目（81373511）：基于肿瘤微环境的“癌毒”病机的生物学基础研究，负责人：程海波；国家自然科学基金委青年基金（81102563）：基于代谢组学技术的消癌解毒方抗癌机理研究，负责人：周红光；中华人民共和国教育部项目（20113237110001）：基于代谢组学方法的“癌毒”病机研究，负责人：吴勉华；江苏省普通高校研究生科研创新计划省立项目（CXLX12_0572）：消癌解毒方调控人肝癌SMMC-7721细胞凋亡相关基因表达的研究，负责人：李文婷。＊＊　通讯作者：吴勉华，教授，博士生导师，主要研究方向：中医药抗肿瘤的理论及实验研究工

6、作。〔WorldScienceandTechnology/ModernizationofTraditionalChineseMedicineandMateriaMedica〕10952015　第十七卷　第五期　★Vol.17No.5于AAN临床病理研究，根据临床表现的不同，分为[7]急性型、慢性型和肾小管功能障碍型3大类。急性AAN多发生于一次性或短期内超大剂量服用含AAs中药或中药制剂患者，患者可出现明显的消化道症状，如恶心、呕吐等。此外，患者短期内突然发生少尿或非少尿型急性肾功能衰竭。慢性AAN多发生于长期、小或正常剂量服用含AAs中药或中药制剂患者，患者

7、临床上以腰酸腰疼、乏力、多尿或夜尿增多、贫血等表现多见，患者大多存在慢性肾功能衰竭情况，若进行肾脏病理，可见该类患者肾小管上皮细胞出现明显萎缩以及寡细胞性间质纤维图1马兜铃酸结构式[8]化。肾小管功能障碍型AAN多发生于间断、正常纤维化是由于AA通过肾小管进入肾间质，刺激并[12]剂量服用含AAs中药或中药制剂患者，患者往往于激活间质成纤维细胞，分泌细胞外基质所引发。服药后数月出现腰酸腰疼、乏力、口渴、多饮、多尿3.2缺血缺氧假说以及夜尿次数增多等症状。此外，患者多表现为肾实验室研究证明，AAs能够损伤肾小血管壁，小管酸中毒、肾性糖尿、氨基酸尿或Fanconi

8、综合造成肾小管管壁出现增生、增厚以及管