p11介导小细胞肺癌细胞跨脑内皮细胞迁移入脑的作用机制研究

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1、3．Furtherusetheimmunofluorescencemethodtoverifytheexperimentalresultsofthethird．5．WesternblotanalyzedPlofthecellculturesupernatantbeforeandafterNCI—H446CO—culturedwithHBMEC．PlofculturesupematantfromNCI—H446CO-culturedwithHBMECwashigherthanHBMECandNCI-H446．Itindicatesthataf

2、terinteractwithHBMEC，theexpressionofP1lofNCI-H446increasedandmaybeexcreteintoextrocelluer．6．Thescratchesexperimentsshowthatover-expressionofP1promotemigrationofsmallcelllungcancercelllineNCI—H446．Anddown-regulationofP1linhibitmigrationofsmallcelllungCanCercelllineNCI-H446．

3、7．MTTresultsshowedthatover-expressionanddown-regulationofP1expressionhadnosignificanteffectonsmallcelllungcancercelllineNCI-H446．ConclusionsDuringtheinteractionbetweensmallcelllungcancel"cellsandHBMEC，theexpressionofP1wasupregulatedinsmallcelllungCanCel"cells．Andthephospho

4、rylationlevelofP1waschanged，thencouldtransferfromcytoplasmintonucleus．Inaddition，itcouldsecreteintotheextracellular．P1lpromotemigrationofsmallcelllungCanCercelllineNCI-H446．．KeywordsPll；smallcelllungcancer；brainmetastases；humanbrainmicrovascularendothelia】cells6·英文缩略语·7·论文

5、·Pll介导小细胞肺癌细胞跨脑内皮细胞迁移入脑的作用机制研究刖吾流行病学调查表明，大约20％-40％的肿瘤患者发生原发肿瘤脑部转移，每年的新增脑转移瘤病例大约为12"-14万，其中有20％的患者因肿瘤脑转移而死亡【I】。在各种脑转移肿瘤中以肺癌脑转移居多，约占全部病例的30"50％，其中病理组织类型为小细胞型的肺癌约占全部肺癌脑转移病例的1／2。小细胞肺癌恶性度高，在疾病的早期就具有向脑组织转移的倾向，大约10％的小细胞肺癌患者确诊时已发生脑转移，放化疗后达到临床缓解的病人大约50"-'80％在2年后出现小细胞肺癌脑转移【2’3】。目前针对

6、小细胞肺癌脑转移的治疗主要以颅脑局部放疗为主，部分病人可以手术切除单发的脑转移病灶，但是这些治疗手段对疾病预后无明显改善，患者的平均生存期不足两年【41。因此，探讨小细胞肺癌脑转移的分子机制对于小细胞肺癌的防治具有重要的意义。肿瘤转移是一个复杂多步骤的病理过程：肿瘤细胞脱离原发病灶，进入血液循环并且能够在循环系统中生存下来，到达远处靶器官后能够从微血管内“外渗”(extravasatation)到器官实质组织中，增殖形成转移病灶。肿瘤细胞的转移多表现出器官特异性(organ．specific)，例如乳腺癌多向骨和肺转移【51，而结肠癌多倾向

7、于肝转移【51。起初Paget提出的“种子和土壤”学说阐释了肿瘤转移的器官特异性：肿瘤细胞是种子，而器官是为肿瘤细胞生长提供充足条件的土壤，肿瘤细胞(种子)只能选择性的转移到那些能够为其提供适宜生存环境的器官(土壤)，这个学说突出了在肿瘤器官选择性转移过程中，肿瘤与靶器官之间相互作用的重要性。近年来的研究结果表明，肿瘤细胞在转移过程中本身在转移器官的选择上也具有重要的作用：具有相同胚胎起源的细胞受控于相同的生长限制，并且表达相似的粘附分子，例如与神经细胞起源相近的黑色素瘤细胞(起源于神经巢)倾向于发生脑转移【61；此外，肿瘤细胞表面的一些标

8、志性分子可以“暗示”其发生远处转移的部位，例如乳腺癌细胞表面分子CD44和nm23，而Her2／neu阳性的乳腺癌细8胞具有更明显的脑转移倾向【7’8】。因此，进入循环系统的肿瘤