非小细胞肺癌脑转移预测模型研究

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1、学校代码：10023学号：200501056非小细胞肺癌脑转移预测模型研究专业年级：北京协和医学院临床医学专业2005级姓名：赵宇导师：李泽坚(教授)北京协和医学院临床学院(北京协和医院)胸外科郭惠琴(副教授)北京协和医学院临床学院(北京协和医院)胸外科完成日期：2013年5月目录1111111IIIIIIIIIIIIIIIIIIIIILIlY2380934中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．3英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。4前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

2、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯6HlJ舌．．．．⋯．．．．．．．．．．⋯⋯⋯⋯．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．⋯．．⋯．．．．．．．⋯．．．⋯．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．61材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。72结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯93讨论⋯⋯．．⋯⋯．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．⋯⋯⋯⋯．．．．．．．．．．．．．．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．．．⋯⋯⋯⋯15参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯21附录一⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．25附录二⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯45附录三⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．46鸳定谢。。。。⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。⋯。。。．．⋯⋯⋯⋯。。。．．。⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。。．。。。⋯⋯⋯．47摘要目的肺癌是当今世界上肿瘤相关死亡率最高的恶性肿瘤，非小细胞肺癌占其中的绝大多数。脑转移在非小细胞肺癌患者中较为常见且是肿瘤复发转移最重要的原因之一。但是，直到现在为止，并没有一种可以简明、准确的预测非小细胞肺癌脑转移

4、的方法。在这篇论文中，我们探索了中国人群中表皮生长因子受体(EGFR)和KRAS基因突变与非小细胞肺癌脑转移风险的关系，并且利用某些临床风险因子和这些基因突变去建立一个非小细胞肺癌脑转移预测模型。方法我们的研究是一项回顾性研究，一共收集了191例主要治疗过程在北京协和医院完成的中国非小细胞肺癌患者。我们收集和分析的信息包括EGFR和KRAS基因突变，临床资料包括首诊时的性别，年龄，组织学，原发灶位置，吸烟史，肿瘤分期和淋巴结转移情况等。单因素COX回归模型和多因素COX回归模型先后用于研究EGFR和KRAS基因突变及临床风险因子对非小细胞肺癌脑

5、转移风险的影响。利用这些基因突变和临床参数，及在多因素分析中获取的系数，我们将建立脑转移的风险预测模型。结果一共有26位患者在随访过程中发生了脑转移，占研究人群的13．6％。统计结果显示EGFR基因突变(P：O．030)，小于等于60岁的年龄(P：O．043)和淋巴结转移(P：O．020)能显著增加非小细胞肺癌患者罹患脑转移的风险。我I'f]N用上述结果，即EGFR基因突变，年龄和淋巴结转移情况，建立了非小细胞肺癌脑转移预测模型和风险积分，并且区分出脑转移的高、中、低危风险组。脑转移高、中、低危风险组3年脑转移发生率估计为30．1％，20．5％

6、和1．5％，具有预测意义(P

7、ncerAbstractPurpose：LungcanceriStheleadingcauseoftumor—relateddeathworldwideandmostofthemarenon—smallcelllungcancer(NSCLC)．Brainmetastasesarecommoninpatientswithnon—sma]1celllungcancerandtheyareoneofthemostimportantcausesoftumorrelapse．However，nowthereiSnotanyconciseandaccur

8、atepredictivemethodtojudgewhichNSCLCpatientmaydevelopbrainmetastasiS．Inthis