hla基因位点全相合和1～2个基因位点不合非亲缘异基因骨髓移植的临床疗效比较

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1、2003年浙江大学硕士学位论文HLA基因位点全相合和l～2个基因位点不合非亲缘异基因骨髓移植的临床疗效比较浙江大学医学院硕士研究生导师内科学(血液病)梁彬黄河教授摘要／异基因造血干细胞移植是恶性血液病的有效治疗方法，只有30％的患者能找、、——，)到HLA相合的亲缘供者。随着HLA配型技术研究的进步和大型国际供者登记处的建立，非亲缘异基因骨髓移植(URD．BMT)开展日益增多。成为造血干细胞移植重要的干细胞来源之一。非亲缘异基因骨髓移植和亲缘异基因骨髓移植相比，其并发症多，移植相关死亡率高，尤其是严重的移植物抗宿主病(GVHD)和植入失败仍然是URD．BMT移

2、植相关死亡率高的主要原因，这些严重的并发症往往与HLA位点相合程度有关。因此，HLA配型是影响URD．BMT疗效的关键因素。1998年以前，HLA配型方法I类位点HLA．A、．B采用血清学方法，II类位点HLA．DR采用基因学方法。然而，HLA位点全相合URD．BMT的aGVHD和植入失败的发生率、移植相关死亡率仍高于HLA相合亲缘异基因骨髓移植，其原因可能是由于供受者之间存在HLA基因位点和次要组织相容性抗原不同所致。最近，HLA．A，．B，．DR基因学配型方法进入临床，URD—BMT的疗效进～步提高。但至今在URD．BMT中，HLAI、II类基因位点与并发

3、症及长期生存的关系仍不清楚。为探讨HLAI、II类基因位点对URD．BMT结果的影响，我们对HLA基因位点全相合与HLAl～2个基因位点不合URD．BMT的临床疗效进行比较研究。、／jf12003年浙江大学硕士学位论文、目的比较HLA基因位点全相合与HLAl～2个基因位点不合非亲缘异基因骨髓移植(URD-BMT)的临床疗效，探讨HLAI、II类基因位点对URD—BMT结果的影响。一2—阱阵号寿法1X研究对象研究对象为1998年11月至2002年12月在我院进行URD．BMT的患者，病种包括慢性髓系白血病(CML)、急性白血病(AL)、骨髓异常增生综合症(MDS

4、)，其中CML患者均处于慢性期(CP)，AL患者为第一次完全缓解期(CRl)或第二次完全缓解期(CR2)。HLA基因位点全相合URD．BMT39例，1～2个基因位点不相合URD．BMT21例。H方法预处理方案为Bu／Cy2方案，aGVHD预防方案为霉酚酸酯(MMF)环孢菌素A(CsA)加氨甲喋岭(MTX)联合方案。以低剂量肝素持续静滴加前列腺素E1预防肝静脉阻塞病(VOD)，以CMV抗原血症监测和更昔洛韦预防性治疗CMV感染。供髓植入时间为连续3天外周血中性粒细胞>／0．5x109／L，DNA短串联重复序列多态性分柝检测供髓植入。aGVHDI～Ⅳ级按Gluck

5、sberg标准分级，aGVHD评估只在成功植入的患者中进行。移植相关死亡(TRM)定义为移植后除了复发以外的死亡。复发定义为骨髓、外周血或髓外其它部位形态学上符合复发的标准。／i．3统计—，>采用SPSSI1．0统计软件进行统计学分析，计量资料用t检验i计数资料用x2或确切概率法检验，生存率统计采用Kaplan-Meier生存曲线。3．结果t3．1病例特点两组之间患者年龄、供者年龄、诊断至移植时间、AL患者诱导缓解疗程无明显统计学差异。HLA1～2个基因位点不合组男性多于HLA基因位点全相合组(P=0．038)。22003年浙江大学硕士学位论文3．2造血重建H

6、LA基因位点全相合组造血重建38例(97．4％)，HLAl～2个基因位点不合组造血重建18例(85．7％)，HLAl～2个基因位点不合组1例CML患者移植后3月移植物被排斥。3．3aGVHDHLA基因位点全相合组38例植入者中13例(34．2％)发生aGVHD，HLA1～2个基因位点不合组18例植入者中10例(55．6％)发生aGVHD(P=0．112)。II～Ⅳ度aGVHD：HLA基因位点全相合组10例(26．3％)，HLA1～2个基因位点不舍组6例(33．3％)(P=0．548)。3．4移植相关死亡HLA基因位点全相合组患者移植相关死亡7例(17．9％)，

7、死亡时间为移植后2．5～10月(中位时间为移植后6个月)，死因为间质性肺炎4例，肺部感染l例，植入失败1例，多脏器功能衰竭1例。HLAl～2个基因位点不合组移植相关死亡7例(33．3％)，死亡时间为移植后2～32个月(中位时间为移植后7．5月)，死因为间质性肺炎2例，Ⅳ度aGVHD1例，植入失败2例，多脏器功能衰竭1例，广泛性cGVHD1例(P=0．211)。3．5复发HLA基因位点完全相合组1例AML患者移植后5月复发(2．6％)，予供者淋巴细胞输注后获完全缓解。HLAl～2个基因位点不合组复发l例(4．8％)，l例CML患者移植后3个月复发，目前为慢性期，

8、l例ALL患者移植后37个月复发，化疗