kir3dl1基因在无关供者hla全相合异基因造血干细胞移植中的表达及临床意义

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1、SOOCHOWUNIVERSITY硕士学位论文mm论文题目KIR3DL1基因在无关供者HLA全相合异基因造血千细胞移植中的表达及临床意义研究生姓名张静指导教师姓名f可军专业名称血液病学研究方向造血干细胞移植论文提交日期2015年3月苏州大学学位论文独创性声明本人郑重声明S所提交的学位论文是本人在导师的指导下，独立迸行研究工作所取得_成果I除文中已经注明引用的内容外，本论文不含其他个人或集体已鐘发表或钃写过的研究成果，也不含为获得苏州大学或其它教育机构_学位证书而使用过的材料0对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明◎本人承担本声明的法律责任。谂文

2、作者签名I鼓翻日期：峰，卜n一-.....他…------苏循大学学位论文使用授权声明本人完全了解露州大学关于收集、保存和使用学位馕文_规定，即：学位谵文著作权归属苏州大学◎本学位论文电子文档的内容和紙貭抡文的内容相一致◎苏州大学有权向国家圈书馆、中国社科院文献信息情报中心、中国科学技术信息研究所（含万方数据电子出版社)、中顏学术期刊（光盘親）电子杂志社送交本学位论文的复印件和电子文档，允许沦文被查麵:和傭倒，可以采用影印、靖印或其他复劇手段保存和汇義学位沦文，可以将学位论文的全鄯或部分内容编入有关数据库进行检索6涉密论文〇本学位论文属在__年_月解密后适用本规定U非

3、渉密论文□探讨KIR3DL1基因在无关造血干细胞移植中的表达及临床意义中文摘要探讨KIR3DL1基因在无关供者HLA全相合异基因造血干细胞移植中的表达及临床意义中文摘要【目的】本项研究采用SSP和流式细胞术方法，研究在初治恶性血液病患者、健康供者及移植后患者表达供者来源的NK细胞表面的KIR3DL1表达水平，并同时从供受者KIR基因型、单倍型、KIR/HLA受配体模式的角度，分析了KIR3DL1的表达，为研究KIR3DL1基因在预示无关造血干细胞移植预后中的作用提供实验依据。【方法】对116例接受无关造血干细胞移植的患者（其中AML和MDS为60例、ALL40例、CM

4、L8例、其他6例）和92例正常供者，以及初诊20例白血病患者，采用序列特异性引物聚合酶链反应(sequencespecificprimersPCR．SSP)和基因测序(Sequence-basetyping,SBT)进行KIR和HLA基因分型；采用流式细胞术和4种单抗（CD3、CD56、CD159和CD158e）检测NK细胞表面抑制性KIR3DL1的表达；并从KIR基因型、单倍型、KIR/HLA受配体模式的角度分析初治患者与正常供者KIR3DL1的表达水平。同时结合临床资料分析移植后免疫耐受组、aGVHD组和复发组患者表达供者异源反应性NK细胞和KIR3DL1的表达水

5、平。【结果】1.研究正常供者KIR基因型、单倍体和KIR/HLA受配体模式，及其KIR3DL1的表达1）92例健康供者中KIR-AA，Bx1，Bx2为常见基因型，频率分别为46.8%（43/92)，18.5%(17/92)，10.2(9/92)；KIR-A，B1，B2，B3，B4为常见单体型，频率分别为69%(128/182)，11%(20/182)，7%(13/182)，5%(8/182)，1%(2/182)。2）供者KIR3DL1基因识别受者的HLA-BW4配体，在92例供者识别受者HLA-BW4/BW4、HLA-BW4/BW6、HLA-BW6/BW6配体的频率分

6、别为13.79%、67.81%、18.39%，三者之间的分布有统计学差异(P<0.0001)。I中文摘要探讨KIR3DL1基因在无关造血干细胞移植中的表达及临床意义3）单倍型KIR-A/A、KIR-B/x、KIR-B/B的KIR3DL1的中位表达水平分别为18.77%、13.14%、0.37%，三者之间有统计学差异，P值分别是0.039、0.0003、0.0003。在单倍型KIR-B/x中同时表达KIR3DL1/2DL2与无2DL2基因KIR3DL1的表达水平分别为16.3%和11.2%，两者的表达水平无统计学差异。但KIR3DL1的表达水平在单倍型KIR-A/A与单

7、倍型KIR-B/x无2DL2基因中相比有统计学意义（p=0.019)。4）KIR3DL1识别HLA-BW4组(包括配体为HLA-BW4/BW4和BW4/BW6）与KIR3DL1不识别HLA-BW4组（HLA-BW6/BW6）的表达水平分别是17.61%和10.65%，两者的表达水平有统计学差异（p=0.006)。2.KIR3DL1在无关供者HLA全相合造血干细胞移植后的表达及临床意义1）在基因型KIR-AA组正常供者和恶性血液病初治患者的KIR3DL1的中位表达水平为20.39%和9.7%；KIR-Bx组两者KIR3DL1的中位表达水平为15.94%