抗hla抗体可改善异基因造血干细胞移植患者的预后

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1、抗HLA抗体可改善异基因造血干细胞移植患者的预后中华血液学杂志 2013-10-16 分享近期有研究表明异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)患者体内存在抗供者特异性抗体（donor-specificantibodies，DSA），尤其是抗人类白细胞抗原（humanleukocyteantigen，HLA）抗体。HLA是影响造血干细胞移植物植入、造血重建时间延缓和存活最重要因素之一，特别是抗供者特异性HLA抗体（DSHA）与供受者HLA错配allo-HSCT失败密切相关，导致患者生存率显著下降。抗HLA抗体的产生与输血、妊娠、异

2、基因移植史和感染有关。由于HLA基因的高度多态性，即使HLA-A、B、C、DRB1、DQB1高分辨基因分型全相合的供受者移植，也可因具有共同抗原表位交叉反应而产生抗HLA抗体，以及由于HLA-DPB1位点错配而产生抗HLA-DP抗体。因此，抗HLA抗体检测应成为临床HSCT前筛选供者、评价预后的重要指标。抗HLA抗体阳性患者移植前应积极进行降低抗体滴度的预处理治疗，从而提高移植成功率，改善患者预后。我们综述了近年在allo-HSCT领域有关抗HLA抗体的研究进展。一.抗HLA抗体产生的原因、种类及其检测方法抗HLA抗体产生可以有多种

3、原因，已有研究明确阐述了抗HLA抗体在输血医学领域的作用，患者体内存在的抗HLA抗体是血小板输注无效的主要原因之一。另一方面，血制品中存在的抗HLA抗体是输血相关性肺损伤的主要原因。按照不同的分类标准，抗HLA抗体可有多种类型：HLA-Ⅰ类抗体、HLA-Ⅱ类抗体；IgG、IgM、DSHA、非DSHA（NDSHA）等。抗HLA抗体在实体器官移植，尤其是肾移植中的作用已十分明确，移植受者体内存在的DSHA参与超急性或急性排斥反应的发生，从而导致移植失败发生。在肾移植中已有研究报道主要组织相容性复合物Ⅰ类相关链A抗体（MICA抗体）参与排

4、斥反应的病理变化过程。在HSCT中，非抗HLA抗体，如MICA抗体的具体作用目前还不清楚，但其作用也不能轻易忽视，因为机体中与抗体发生作用的抗原不一定就是HLA抗原。抗HLA抗体的检测方法大致有以下四种：补体依赖微量淋巴细胞毒实验（CDC）、流式细胞交叉配型技术（Flow-XM）、酶联免疫吸附实验（ELISA）、免疫磁珠液相芯片技术（Luminex）。不同检测方法之间比较见表1。二.移植前抗HLA抗体阳性对allo-HSCT的影响1.非血缘allo-HSCT：现有很多研究证实无关供者HSCTHLA基因分型的匹配度和分辨水平对临床预后

5、有很大影响。近期美国国家骨髓库（NMDP）的研究数据显示：在无关供者HSCT中，大于50%的供、受者至少存在HLA-A、B、C、DRB1等1个位点的错配，而且大约88%的无关供、受者有DP位点的错配。Spellman等回顾性研究移植前受者血清中预存DSHA阳性对无关供者HSCT的影响，发现移植前受者血清中DSHA阳性是移植失败的危险因素，DSHA阳性受者移植后更容易发生移植失败：移植失败组患者血清DSHA阳性率（24%）远高于移植成功组患者（1%），两者比较差异具有统计学意义（P＜0.01）。Ciurea等发现在无关供者HLA全相合

6、移植中，抗HLA-DP抗体与移植失败相关：抗HLA-DP抗体阳性患者的移植失败发生率为38.0%，高于抗HLA-DP抗体阴性患者（2.7%）（P=0.0014）。因此，可以认为抗HLA抗体应成为移植前患者，尤其是HLA不相合移植患者的常规检查项目，应成为评价筛选临床供者的重要指标。2.脐血干细胞移植（CBSCT）：Stavropoulos-Giokas等认为CBSCT有很多优点，如提高移植的可行性、降低移植物抗宿主病（GVHD）的发生率、免疫重建较好等。但是由于CBSCTHLA不相合程度较大，其DSHA的检测则更有意义。Takana

7、shi等早期研究认为，除非患者体内存在DSHA，否则NDSHA阳性不应该成为限制CBSCT的因素：植入成功率在抗体阴性组、NDSHA阳性组、DSHA阳性组分别为92.7%、93.6%、58.3%。Takanashi等在近期一项研究中，发现抗体阳性组，尤其是DSHA阳性组更容易发生造血重建延迟：抗体阴性组、NDSHA阳性组、DSHA阳性组中性粒细胞重建率分别是83%、73%、32%，血小板重建率分别是72%、60%、33%。此外，该研究还显示：抗体阴性组、NDSHA阳性组、DSHA阳性组移植后2年总生存率分别是43%、29%、15%，

8、移植后2年无事件生存率为57%、50%、31%。Cutler等同样证明在双份CBSCT中，DSHA阳性与移植后患者较低的无进展生存期和总生存期有关。因此，抗HLA抗体阳性是影响患者临床预后的主要因素之一，抗HLA抗体筛查可尽早提示患者