半乳糖基胍及糖基异脲衍生物的合成

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1、摘要y900906^一许多有生物活性的天然化合物、合成化合物中都含有胍基官能团，主要是因为这类化合物具有抗菌、消炎、抻制糖尿病、治疗心血管疾病等生理活性；噻唑基胍、苯并噻唑基胍具有抗结核、抗疟疾等活性。我们希望能够拓宽硫脲类化合物的研究领域，利用糖基硫脲合成了一系列含有半乳糖基和噻唑基的胍类化合物。异脲、异硫脲类化合物，不但具有良好的生物活性，也是重要的有机合成中间体。1，2．4一噻二唑是很重要的一类杂环化合物，因其有较好的生物活性而受到更多的关注，但在此类分子中引入糖基片断的研究未见报道。我们将糖基异硫氰酸酯与异硫脲进行亲核加成，得到一系列

2、新的l一糖基-4-烷基-2，4-二硫代异缩二脲类化合物，再用Br2氧化关环，得到了3-(烷硫)烷氧基．5-糖氨基-1，2，4-噻二唑。我们把糖引入到胍和噻二唑类化合物，希望能改善其药理活性。对代表性化合物进行了生物活性测试，在囔二唑类化合物中，10a和10e具有不同程度的单胺氧化酶(MAO)抑制活性，8d和8f对LPS诱导NO的产生也有抑制作用。所有新化合物均未见文献报道，其结构经m、‘HNMR、MS和元素分析进行确证．本论文的主要工作有：1．用乙酰化的半乳糖基异硫氰酸酯与2-氨基苯并噻唑在无水苯中回流，得到相应的糖基硫脲；再与胺反应，在氯化

3、汞存在下，合成了乙酰基保护的半乳糖基胍：然后在无水甲醇的甲醇钠体系中，得到脱去乙酰基的半乳糖基胍。2．由糖基异硫氰酸酯与异硫脲类化合物通过亲核加成反应，得到糖基(硫代)异缩二脲类化合物：3．糖基(硫代)异缩二脲类化合物通过溴的氧化，环合为3一烷硫基一5一糖胺基一l，2，4一噻二唑：本论文的创新点有：1．N-烷基-Ⅳ’·(4／6一取代苯并噻唑一2-基)-N--(2，3，4，6-四一乙酰基妒一D一吡喃半乳糖基)一胍在甲醇溶液中，通过甲醇钠催化，得到了脱保护的半乳糖基胍；2．用溴氧化糖基(硫代)异缩二脲类化合物，得到3一烷硫基一5一糖胺基一l，2，

4、4一噻二唑；关键词：半乳糖基胍，糖基异硫氰酸酯，(硫代)异缩二脲，1,2，4一噻二唑，嚣27’”．：i。ABSTRACTTheguanidiniumgroupisalsopresentinmanynatureandsyntheticbiologicallyactivecompoundsduetoitslargespectrumofactivitysuchaSantibacterial，anti—inflammatory．antidiabeticandcardiovascularactivity．Morever,anumberofthiazot

5、ylandbenzothie,ziMguanidineshavebeenrepogedtoexhibitantitubercular，antimalarialactivityandSOOil下hethesisattemptstosynthesizeaseriesofnewguanidinescontaininggalacosylandbenzothiazolylinordertobroadenthescopeoftbetbioureaS．isonreas,isothinureasandtheirderivailVeSarenotonlythe

6、execeDentbiologicallyactivecompounds，butalsothemostimportantintermediates．I，2，4一Thiadazolesareallimportantclassofheterocycles，whichhavebeenthesubjectofgreatinterestbecauseoftheirbiologicalactivities．However,theresearchonthecompoundssuchasglycosylisothiobiuretsandglycosylthi

7、adiazoleshasnotbeenreported．Afternucleophilicadditionoftheglycosylisothiocyanatestoisothioureas，anewseriesofI-glycosyi4-alkyliso·2，4一dithiobiuretshavebeenformulated，whicharecyclisedaS3一alkylthio-5-glycosylamino-1，2，4,thiadiazolesoxidizedbybromine．GlycosylWasputintogunidines

8、andthiadiazolesinordertowidentheirantibacterialactivitiesandimprovetheirpharmacolo