青藤碱和甲氨喋呤对降植烷诱导关节炎大鼠il-6影响

《青藤碱和甲氨喋呤对降植烷诱导关节炎大鼠il-6影响》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得大连医科大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：王海熟签字日期：宅丝i年互月上日学位论文版权使用授权书本学位论文作者及指导教师完全了解大连医科大学有关保留、使用学位论文的规定，同意大连医科大学保留并向国家有关部门或机构送交学位论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授

2、权大连医科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。论文作者签名：兰整鱼指导教师签名：塑互也签字日期：近年』月丝日青藤碱和甲氨喋呤对降植烷诱导的关节炎大鼠IL．6的影晌硕士研究生：王海燕指导教师：贾玉杰教授专业名称：病理学与病理生理学摘要背景与目的：类风湿性关节炎(rheumatoidarthritis，RA)是一种全身性自身免疫性疾病，主要表现为关节炎症细胞浸润，滑膜细胞异常增生，渐进性软骨与骨破坏。其病因虽经多年的广泛研究，仍不十分清楚。近年来，人们发现细胞因子在RA发病中扮演着重要的角

3、色。其中自介素6(IL6)在RA发病过程中发挥重要作用。患者血清中IL6及其受体水平与RA病情活动度及关节损害程度密切相关，所以RA患者血清IL6水平的变化，可以作为评价治疗RA药物的一个指标。在治疗RA的药物中MTX是治疗RA的经典药物，但因受其副作用的影响应用范围受到限制。青藤碱(sinomenine)是我国传统的抗风湿药，多年来临床应用证实该药抗风湿效果良好，而且副作用小，已做为我国抗风湿的常用药，但目前青藤碱治疗机制尚不完全清楚。目前RA动物模型广泛用于治疗RA药物的试验中，其中降植烷诱导的关节炎(pristaneinducedarthritis，PIA

4、)大鼠模型主要表现为慢性反复及进展性关节炎，该模型的临床表现、免疫及病理特征与人类RA非常接近，是研究RA的理想模型之一。本实验研究青藤碱和甲氨喋呤对降植烷(pristane)诱导的关节炎大鼠关节炎指数，血清IL6的动态变化及其对PIA腹股沟淋巴结，滑膜组织IL6mRNA表达的影响。材料与方法：用p“stane免疫Lewis大鼠，免疫当天开始分组口服给药，正常组和模型组给予10m1生理盐水；青藤碱治疗组给予青藤碱120mg／kg／d；MTx治疗组给予3．8mg／kg／w；青藤碱十MTx治疗组给予120mg／kg／d和3．8mg／kg／w；根据关节炎评分确立PIA

5、动物模型。病理组织学及x线射片方法观察关节结构变化。放射免疫法检测血清IL．6的动态变化。以逆转录．聚合酶链反应(RT-PCR)半定量法测定对照组，模型组，模型组+甲氨喋呤治疗组，模型组+青藤碱治疗组，模型组+甲氨喋呤+青藤碱治疗组大鼠淋巴结及滑膜组织IL6mRNA的表达。结果：1．模型组关节炎在降植烷免疫2周后突然发病，第3周后逐渐减轻，6—8周病情反复，以周围关节受累为主，发病率为62．5％(5／8)。关节x线摄片及病理显示关节滑膜增生，软骨组织及骨组织呈典型的关节炎改变。2．青藤碱组PIA发病率75％(6／8)。其关节炎指与模型组没有显著性差异，MTx治疗

6、组与MTx+青藤碱治疗组PIA发病率12．5％，关节炎指数明显低于模型组及MTx+青藤碱治疗组fP0．05)。4．MTx治疗组、甲氨喋呤+青藤碱治疗组在pristane免疫后1、3、8周血清IL6水平与免疫前相比较均无显著性差异(P>O．05

7、)。青藤碱治疗组在pristane免疫后第l、3、5周与免疫前比较无显著性差异(P>O．05)。免疫后8周与免疫前相比较差异显著fP<0．05)。MTx治疗组、甲氨喋呤+青藤碱治疗组、青藤碱治疗组在pristane免疫后1、3、8周血清IL6水平与模型组比较均有显著性差异(P<0．05)。在pristane免疫后5周，各治疗组血清IL6水平与模型组比较均无显著性差异(P>0．05)。5．模型组PIA大鼠腹股沟淋巴结IL6mRNA表达水平明显高于对照组(P

8、差异(P>O．05)。各