钙调神经磷酸酶信号通路介导慢性缺氧大鼠致右心室心肌凋亡机制的研究

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3、的动物模型。2．30只大鼠按照随机区组设计分为3个组：环孢菌素(CsA：CaN抑制剂)(10mg，kg～．d～，腹腔注射)处理组，慢性缺氧组，正常对照组。处理组和’陧性缺氧组分别暴露于正常气压下行慢性持续缺氧(9．5％-10．5％02，2l天)。3．于21天后检测下列指标：右心室重量与左心室、室间隔重量的和之比『RV／(LV+IVS)】，右心室重量与体重之LL(RV／BW)，右心室心肌组织石蜡切片HE染色，Hoechst33258荧光染色，TUNEL法观察凋亡细胞，检测凋亡指数AI(apoptosisindex)，半定量RT-PCR法测钙调神经磷酸酶

4、Ap(CnA[3)mRNA表达水平，心脏肌球蛋白p重链(16-MHC)mRNA表达水平，凋亡蛋白Bcl一2、BadmRNA表达水平以及Western-blot法测CnAp、活化T细胞的核因子3(NFAT3)、13-MHC、凋亡蛋白Bcl-2和Bad的蛋白表达。4．统计学方法：随机区组设计的方差分析，P<0．05为有统计学意义。【结果】1．各组大鼠右心室肥厚程度的改变和右心室心肌凋亡指数变化缺氧21天后，RV／(LV+tVS)、RV／BW、右心室B．MHcmRNA表达和蛋白水平在幔性缺氧组大鼠均明显高于正常组(尸，respectively<0．01)，

5、而CsA处理组均明显低于慢性缺氧组(Prespectively<0．01)，且与正常组之间差别均无统计学意义(尸，respectively>0．05)。缺氧2l天后，CsA处理组大鼠凋亡指数Al均明显高于慢性缺氧组(尸，respectively

6、慢性缺氧组(尸，respectively<0．01)，且与正常组之间差别均无统计学意义(尸，respectively>0，05)。3．各组大鼠右心室心肌Bel．2、BadmRNA和蛋白水平变化CsA处理组凋亡蛋白Bcl-2mRNA表达和蛋白水平均明显低于慢性缺氧组(P，respectively<0．01)，且慢性缺氧组凋亡蛋白Bcl一2mRNA表达利蛋白水平均也明显低于正常组(尸，respectively<0．05)。CsA处理组、慢性缺氧组与正常对照组各组大鼠右心室BadmRNA表达雨I蛋白表达的改变比较无统计学意义(P>O．os)。4．各组大鼠右

7、心室组织Bel一2／Bad比值的改变CsA处理组大鼠右心室Bcl．2／Bad比值明显低于慢性缺氧组(P<0．05)，慢性缺氧组大鼠右心室Bcl．2／Bad比值明显低于正常对照组(P

8、号R542，2文献标识码ACalcineurinMediatesMyocardiumApoptosisofR