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时间:2019-02-02
《钙调神经磷酸酶信号通路介导慢性缺氧大鼠致右心室心肌凋亡机制的研究》由会员上传分享,免费在线阅读,更多相关内容在学术论文-天天文库。
1、学位论文独创性声明本人呈交的学位论文系在导师指导下所取得的研究成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果,也不包含为获得广东医学院或其他教育机构的学位或证书所使用过的材料。学位论文知识产权声明本人在就读研究生期间所完成的学位论文及其相关成果,知识产权归属学校。本人在毕业离校前会将有关的研究资料和结果全部上交导师,离校后发表或使用学位论文或与该论文直接相关的学术论文或成果时,署名单位仍然为广东医学院。学校可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文,
2、可以公布(包括刊登)论文的全部或部分内容。导师享有发表学位论文、申请成果和专利的权利。注:保密的学位论文在解密后适用本声明。作者签名熔尘:鱼日期:坦幺!』,!,导师签名:日期:琵』:!:!一钙调神经磷酸酶信号通路介导慢性缺氧大鼠致右心室心肌凋亡的机制研究摘要【目的】钙调神经磷酸酶(CaN)是目前所知的唯一依赖于Ca2’钙调素的磷蛋白磷酸酶,我们研究显示其介导慢性缺氧致右心室肥大,有研究认为其有抑制凋亡的作用,仙其对凋亡的影响仍有争议。本研究以慢性缺氧性幼年大鼠为研究对象,研究CaN介导慢性缺氧致右心室心肌凋亡作用机制。【方法】1.建立大鼠慢性持续缺氧
3、的动物模型。2.30只大鼠按照随机区组设计分为3个组:环孢菌素(CsA:CaN抑制剂)(10mg,kg~.d~,腹腔注射)处理组,慢性缺氧组,正常对照组。处理组和’陧性缺氧组分别暴露于正常气压下行慢性持续缺氧(9.5%-10.5%02,2l天)。3.于21天后检测下列指标:右心室重量与左心室、室间隔重量的和之比『RV/(LV+IVS)】,右心室重量与体重之LL(RV/BW),右心室心肌组织石蜡切片HE染色,Hoechst33258荧光染色,TUNEL法观察凋亡细胞,检测凋亡指数AI(apoptosisindex),半定量RT-PCR法测钙调神经磷酸酶
4、Ap(CnA[3)mRNA表达水平,心脏肌球蛋白p重链(16-MHC)mRNA表达水平,凋亡蛋白Bcl一2、BadmRNA表达水平以及Western-blot法测CnAp、活化T细胞的核因子3(NFAT3)、13-MHC、凋亡蛋白Bcl-2和Bad的蛋白表达。4.统计学方法:随机区组设计的方差分析,P<0.05为有统计学意义。【结果】1.各组大鼠右心室肥厚程度的改变和右心室心肌凋亡指数变化缺氧21天后,RV/(LV+tVS)、RV/BW、右心室B.MHcmRNA表达和蛋白水平在幔性缺氧组大鼠均明显高于正常组(尸,respectively<0.01),
5、而CsA处理组均明显低于慢性缺氧组(Prespectively<0.01),且与正常组之间差别均无统计学意义(尸,respectively>0.05)。缺氧2l天后,CsA处理组大鼠凋亡指数Al均明显高于慢性缺氧组(尸,respectively6、慢性缺氧组(尸,respectively<0.01),且与正常组之间差别均无统计学意义(尸,respectively>0,05)。3.各组大鼠右心室心肌Bel.2、BadmRNA和蛋白水平变化CsA处理组凋亡蛋白Bcl-2mRNA表达和蛋白水平均明显低于慢性缺氧组(P,respectively<0.01),且慢性缺氧组凋亡蛋白Bcl一2mRNA表达利蛋白水平均也明显低于正常组(尸,respectively<0.05)。CsA处理组、慢性缺氧组与正常对照组各组大鼠右心室BadmRNA表达雨I蛋白表达的改变比较无统计学意义(P>O.os)。4.各组大鼠右7、心室组织Bel一2/Bad比值的改变CsA处理组大鼠右心室Bcl.2/Bad比值明显低于慢性缺氧组(P<0.05),慢性缺氧组大鼠右心室Bcl.2/Bad比值明显低于正常对照组(P8、号R542,2文献标识码ACalcineurinMediatesMyocardiumApoptosisofR
6、慢性缺氧组(尸,respectively<0.01),且与正常组之间差别均无统计学意义(尸,respectively>0,05)。3.各组大鼠右心室心肌Bel.2、BadmRNA和蛋白水平变化CsA处理组凋亡蛋白Bcl-2mRNA表达和蛋白水平均明显低于慢性缺氧组(P,respectively<0.01),且慢性缺氧组凋亡蛋白Bcl一2mRNA表达利蛋白水平均也明显低于正常组(尸,respectively<0.05)。CsA处理组、慢性缺氧组与正常对照组各组大鼠右心室BadmRNA表达雨I蛋白表达的改变比较无统计学意义(P>O.os)。4.各组大鼠右
7、心室组织Bel一2/Bad比值的改变CsA处理组大鼠右心室Bcl.2/Bad比值明显低于慢性缺氧组(P<0.05),慢性缺氧组大鼠右心室Bcl.2/Bad比值明显低于正常对照组(P8、号R542,2文献标识码ACalcineurinMediatesMyocardiumApoptosisofR
8、号R542,2文献标识码ACalcineurinMediatesMyocardiumApoptosisofR
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