TGFβSmads通路介导AKFPD对DEN致大鼠慢性肝损伤治疗的研究

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1、UDC6lO硕士学位论文学校代码!Q533TGF．13／Smads通路介导AKF．PD对DEN致大鼠慢性肝损伤治疗的研究AstudyonTGF--]3／SmadspathmediatingthetreatmenteffectsofAKF--PDonratchronichepaticinjuryinducedbyDEN作者姓名：学科专业：研究方向：学院(系、所)：指导教师：魏凤药学药剂学中南大学药学院刘世坤教授论文答辩日期型生丑答辩委员会主席孓13天中南大学2013年5月原创性声明本人声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导

2、下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。作者签名：龃日期：鬯L年』翌日学位论文版权使用授权书本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留学位论文并根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文，允许学位论文被查阅和借阅；学校可以公布学位论文的全部或部分内容，可以采用复印、缩印或其它手段保存学位论文。同

3、时授权中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》，并通过网络向社会公众提供信息服务。日期：型L年上月』日TGF一13／Smads通路介导AKF—PD对DEN致大鼠慢性肝损伤治疗的研究摘要：目的：构建大鼠慢性肝损伤模型，探讨氟非尼酮抗慢性肝损伤的作用机制，为AKF．PD的临床应用提供理论依据。方法：用DEN诱导大鼠慢性肝损伤模型，采用AKF．PD进行治疗。将大鼠随机分为3组，分别为对照组、实验组、AKF．PD治疗组。在第5、9、13、16周观察各组大鼠的体态变化，检测各组血清ALT、AST水平，观察

4、肝脏组织HE、Masson染色后病理学变化，并测定大鼠肝组织、肝细胞中0c．SMA、TGF．131、Smad3、Smad7mRNA的表达和Smad3、Smad7蛋白的表达，以此评价AKF．PD对慢性肝损伤大鼠的治疗作用机制。结果：成功建立了DEN致大鼠慢性肝损伤模型，第13周实验组大鼠血清ALT显著升高，第16周实验组大鼠血清ALT、AST明显升高，肝细胞病理损伤及肝组织炎症反应程度加重。实验组肝组织中仅．SMA、TGF．131、Smad3mRNA和蛋白的表达量显著增加，Smad7mRNA和蛋白的表达量则显著降低，治疗组

5、0【．SMA、TGF．Dl、Smad3、Smad7mRNA和蛋白的表达量与DEN组相反。第9周之前，实验组肝细胞中O【．SMA、TGF．[31mRNA的表达量显著增高。第9周之后，治疗组肝细胞中0【．SMA、TGF—p1、Smad3mRNA的表达量显著降低，Smad7mRNA的表达量则显著升高。实验组肝细胞中Smad3蛋白的表达量显著增高，Smad7蛋白的表达量显著降低，治疗组无显著变化。结论：1．本实验成功建立了二乙基亚硝胺致慢性肝损伤大鼠模型。2．AKF．PD与抑制肝组织中仅．SMA、TGF．131mRNA的表达，抑

6、制Smad3mRNA和蛋白的表达，上调Smad7mRNA和蛋白的表达相关，可能会减轻慢性肝损伤的程度。3．AKF．PD与抑制肝细胞中a．SMA、TGF．p1、Smad3mRNA的表达，上调Smad7mRNA的表达相关，但对Smad3和Smad7蛋白的表达无显著影响。关键词：氟非尼酮；二乙基亚硝胺；慢性肝损伤分类号：R94IIAstudyonTGF—13I／SmadspathmediatingthetreatmenteffectsofAKF—PDonratchronichepaticinjuryinducedbyDENAb

7、stract：obiective：ToinvestigatethepossiblemechanismofAKF—PDonchronichepaticinjuryinratandprovidetheorybasisforitsfurtheroptimizationoftheprocessandclinicapplication．Method：1．Ⅵ，eestablishedthemodelofratchronicliverinjuriesinducedbvDENandadoptedAKF．PDtotreat．Ratswer

8、erandomlydividedinto3groups：controlgroup，DENgroupandAKF-PDtreatmentgroup．Observingthegeneralstateofrats’health．detectingserumALTandASTlevelandobservingthepatho