multl和multls转基因小鼠表型的分析和亚健康状态生物标志物研究

《multl和multls转基因小鼠表型的分析和亚健康状态生物标志物研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、北京协和医学院硕士研究生论文目录目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯3缩略词表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯5前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯8技术路线⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯11第一部分：Multi裙肘础妇转基因小鼠的表型分析以及相关疾病模型的建立一、材料和方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯12二、

2、结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯2l三、讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯39四、小结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯41第二部分：ULBPs及MIC分子在亚健康状态诊断及评价中的作用一、材料和方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯42二、结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯44三、讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯49四、小结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯50结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．5l参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯52文献综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯54个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．63致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯64独创性声明⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯65北京协和医学院硕士研究生论文iI文摘要中文摘要Multl和Multls转基因小鼠的表型分析和亚健康状

4、态的生物标志物的研究NK细胞活化型受体2D(Naturalkillergroup2memberD，NKG2D)表达于多种免疫细胞的表面，在免疫应答中起着非常重要的作用。鼠类ULl6结合蛋白样转录产物1(MurineULBPliketranscript1，MULTI)及其剪切变体MULTlS是小鼠NKG2D配体。MULTI是胞内段较长的跨膜蛋白，与NKG2D呈高亲和力结合。它在成年小鼠的细胞表面不表达或低表达，在病理条件下，如应激细胞、细菌或病毒感染细胞表面有表达或表达上调。有文献报道，MULTI可以通过与NKG2D结合，促使表

5、达NKG2D的NK细胞、NKT细胞等免疫细胞活化，促进它们对肿瘤细胞和病毒感染细胞的裂解，从而实现抗感染和抗肿瘤功能。但是，MULTI和MULTlS在体内过表达会对机体产生什么影响?MULTI和MULTlS是否还具有其它功能，两者在功能上有何区别等问题也有待解决。为此，我们实验室构建了Multi和Multls转基因小鼠。本文第一部分工作是分析Multi转基因小鼠表型变化以及转基因对感染免疫和肿瘤免疫的影响。在这一部分，我们选取了6周龄～12月龄的Multi转基因小鼠，对胸腺、脾脏和小肠进行表型分析。结果显示，Multl转基因小

6、鼠的胸腺明显小于同窝对照鼠，NKG2D+的NK细胞、NKT细胞、NKG2D+的丫6T细胞略有升高；脾细胞表型分析结果显示，NKG2D+的NK细胞、B细胞、NKT细胞和NKG2D+的yST细胞的比例略有下降；转基因小鼠的小肠上皮间78T细胞表面的NKG2D表达水平降低。这提示我们转基因小鼠对肠道疾病的抵抗能力可能减弱。为了验证这一假说，我们选择由硫酸葡聚糖钠(Dextransulfatesodiumsalt，DSS)诱导的结肠炎模型。与对照组相比，急性炎症期的转基因小鼠对DSS反应更加敏感，体重迅速减轻，病程进展快；进入慢性期后

7、，转基因小鼠的病程与对照组小鼠相近，但炎症结肠组织白细胞介素一la(Interleukin．1a，IL-la)、IL．12／23(p40)和干扰素吖(Interferon吖，IFN吖)的分泌水平显著下调。通过对Multi．RMA肿瘤模型的研究发现，与对照组小鼠相比，转基因组小鼠的肿瘤生长速度加快，生存率显著降低。提示体内过表达MULTI降低机体对肿瘤的抵御能力。与MULTI类似，UL．16结合蛋白(UL．16bindingproteins，ULBPs)及MHC．I．类链(MHC．classIchain，MIC)分子是人的NKG

8、2D配体，这些配体在正常细胞上不表达或呈低水平表达。据文献报道，在一些应激状态，如DNA损伤和氧化应激情况下，部分ULBPs的表达有显著升高。亚健康是受到环境、心理、生理等北京协和医学院硕士研究生论文中文摘要方面刺激后发生的相应代偿反应，即应激反应。但国内关于亚健康的研究多偏