复方阿莫西林注射用混悬剂的研制与其在健康大鼠体内的药动学研究

《复方阿莫西林注射用混悬剂的研制与其在健康大鼠体内的药动学研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、四川农业大学硕士学位论文中文摘要目的：观察龙脑油与阿莫西林(Amoxieillin，AMO)联合用药，对于临床分离的金黄色葡萄球、表皮葡萄球菌和大肠杆菌的体外联合抑菌效应，研制以龙脑油和阿莫西林为主药的复方阿莫西林注射用混悬剂(复方AMO注射用混悬剂)，探索龙脑油对阿莫西林在健康大鼠体内的药代动力学性质和脑药浓度的影响。方法：(1)采用棋盘法设计，固体培养基连续稀释法测定龙脑油与阿莫西林联合运用的最小抑菌浓度(minimaLinhibitoryconcentration，MIC)和联合抑菌指数FIC(fi'acti

2、onainhibitoryconcentrationindex)来判定二者的联合效应。(2)通过正交设计筛选复方AMO注射用混悬剂的最优处方，同时观察其对兔血的溶血性试验，光热稳定性试验和肌肉刺激性试验。(3)24只健康Wistar健康大鼠平均分为2组，I组(对照组)：单剂量一次肌注AMO注射用混悬剂[200mg／(kg·b·w)]，II组：单剂量一次肌注复方AMO注射用混悬[200m∥(k乎b·w)】(内含6％的龙脑油)。结果：(1)龙脑油和阿莫西林联合应用后，对金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌的MIC值均降低至原来

3、的1／8，其FIC值均为O．25，但对大肠杆菌的MIC值没有降低。(2)通过正交试验，按综合评分筛选出较理想的试验号为9号，即助悬剂，润湿剂，抗氧化剂的含量分别为3．O％，2．O％，2．5％，复方AMO注射用混悬剂肌注对肌肉有中度刺激性，在15min'---3h内对家兔红细胞均无溶血反应出现，同时符合光加速试验和热稳定性试验。(3)AMO注射用混悬剂和复方AMO注射用混悬剂在健康大鼠体内的药动学数据均符合一级吸收二室模型(权重=I／C2)。GroupI组：Tlal(a=(0．13+0．002)h，Tlna=(3．9

4、18士0．022)h，Tl／zlj=(38．024+0．016)h，Tpcak=(O．75士0．000)h，C一=(41．1504．0．058)mg／L，A己，C气254．653．{-0．019)(mg／L．h)，Ka=(8．2974．0．059)(1／h)，V1／F=(7．847士0．090)L／kg，CL／F=(0．648士0．069)L／h／kg。拟合方程为：C=2．256e‘1·38叽+O．737e-o．04$t2．993(18·5吣。II组：Tl／2Ka为(0．048+0．052)h，Tv2旺为(2．79

5、54．0．000)h，TJ部为(48．892士0．064)h，T麟为(0．75士0．000)h，C衄；为(37．960士0．026)mg／L，AUC为(242．646士0．011)(merlE．h)，Ka为(14．4244-0．051)(1／h)，V1／F为(5．5674．0．017)L／kg，CL／F为(O．7114．0．012)L／h／kg。拟合方程为：f=2．282e旬·4蛳+O．396e-o．019t．2．678e^2蛳。结论：(1)龙脑油和阿莫西林联合用药对葡萄球菌有协同抑菌效应，对大肠杆菌也有抑菌作用，

6、但并不表现出协同效应。(2)复方AMO注射用混悬剂符合肌肉刺激性，溶血性试验和光热稳定性试验，可用于临床使用。(3)在体内，龙脑油加快了阿莫西林在体内的吸收速度；加快了阿莫西林向脑组四川农业大学硕士学位论文织的转运；减慢了阿莫西林在大鼠体内的消除速度，延长了药物在体内的作用时间。龙脑油显著地影响了阿莫西林在健康大鼠体内的分布：脑组织最高药物浓度较对照组极显著增高，表明龙脑油由于其具有的独特的“引药上行”作用明显提高了肌注阿莫西林在健康大鼠脑组织中的药物浓度，这为龙脑油作为中药引经药对中药引经学说的验证和完善中西兽药

7、联合应用提供试验依据。关键词：龙脑油；阿莫西林；联合抑菌；正交设计；混悬剂；大鼠；药代动力学四川农业大学硕士学位论文DevelopmentofNewAmoxicillininfectionalsuspensionandstudyOilpharmacokineticsofAmoxicillininratsLiuNan(FoundationVeterinaryMedicine)DirectedbyLiY'mg-ltmAbsreact：Objective：Theaimofthisstudywastoevaluatethe

8、antibacterialactivityofBorneolcombinedwithAmoxicillinagainstclinicalisolatedofStaphylococcusaureus，Staph—ylococcusepidermidisandE．coliinvitro，andtOdevelopNewAmoxicillininfectionals