骨髓源性髓样前体细胞参与肝癌转移复发的实验研究

《骨髓源性髓样前体细胞参与肝癌转移复发的实验研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、天津医科大学硕士学位论文骨髓源性髓样前体细胞参与肝癌转移复发的实验研究中文摘要目的：利用骨髓源性髓样前体细胞(MPCs)在血管形成过程中的积极作用，研究肝癌组织中肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)的表达与临床病理学特征的关系及对肿瘤血管生成的影响。方法：经8．06y剂量辐照的BALB／cnu／nu裸小鼠，接受同型小鼠骨髓细胞分选后的移植，经4周骨髓重建后行肝脏原位种瘤，观测分选移植骨髓动员情况。应用免疫组织化学方法检测49例肝癌组织中TAMs、微血管密度、血管内皮生长因子的分布，并用计算机图像分析系统进行分析。结果：采用CD45抗体交联免疫磁珠分选法，并加以优化，分选出骨髓

2、源性髓样前体细胞，呈典型的MPCs形态特征，免疫组化证实CD45表达阳性。具有干细胞标记物CDl33阳性的髓样前体细胞MPCs在种瘤后第3．5周达到高峰。TAMs定量与肿瘤血管侵犯显著相关(PO．05)，与患者年龄性别亦无明显关系(尸>0．05)。肿瘤组织中MVD及VEGF表达高于对照组(尸<0．05)。TAMs分布与MVD及VEGF呈正相关(FO．56，P<0．05；r=0．58，P

3、，P<0．01)。结论：1．在X射线的放射率0．8Gy／min时，8Gy是雄性BALB／cnu／nu裸小鼠骨髓毁损的理想照射剂量。骨髓毁损的雄性BALB／cnu／nu裸小鼠骨髓移植后4周骨髓功能重建完全。2．骨髓重建完全肝脏原位种瘤3．5周时肿瘤血管生成达到高峰，MPCs特异性趋化进入肝癌组织并参与血管生成。3．肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)在所有HCC组织中均呈现不同程度表达，其表达强度与肿瘤侵犯血管之间存在明显相关关系，提示TAMs是介导HCC侵犯血管的因素之一。一4．HCC中TAMs表达与HCC病理分化程度明显相关，低分化或Edmondson分天津医科大学硕士学位

4、论文级Ⅲ．Ⅳ级TAMs阳性率显著高于中高分化组或Edmondson分级I．II级。5．正常组织、癌间质、癌周组织中TAMs表达差异有显著性，其中癌间质表达最高。HCC中TAMs表达与肝癌组织中肿瘤微血管密度存在正相关关系，提示TAMs可能参与到肝癌血管生成的过程中，为肝癌肿瘤血管生成的研究提供了新途径，并有可能为抑制肝癌血管生成提供新的靶向。关键词：肝细胞癌骨髓源性髓样前体细胞肿瘤相关巨噬细胞微血管密度血管内皮生长因子Il天津医科大学硕士学位论文Experimentalstudyonbonemarrow-derivedmyeloidprogenitorcellsfor

5、metastaticrecurrenceofhepatoce¨ularcarcinomaAbstractObjective：Tomakeuseofbonemarrow-derivedmyeloidprogenitorcells’roleontheprocessofangiogenesis，investigatetheexpressionoftumor-associatedmacrophageinhepatocellularcarcinoma(HCC)andclinicopathologicalcharacteristics．Methods：BALB／cnu／numic

6、eirradiatedwith8Gyweretransplantedwithbonemarrow．deftvedcellsfromthesamekindmouse．After4weekswhenmarrowreconstitutiontimefinishedtransplatedtumorinmiceliver，andobservebonemarrowcells’effectonangiogenesisduringtumorgrowth．Theexpressionoftumor-associatedmacrophages(TAMs)，microvesseldensit

7、y(MVD)andvascularendothelialgrowthfactor(VEGF)intissuesof49patientswithhepatocellularcarcinoma(HCC)weredetectedbyimmunohistochemistySPmethodandautomatedimageanalysisquantification．Results：HeremodifiedimmunomagneticmethodsusingmagneticbeadsconJugatedwithanti—CD45antibodywereused