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《肝癌转移复发模型的建立及其在实验性干预中的应用.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。
1、ONCOLOGYPROGRESS,Jan2005,Vol3,No1癌症进展杂志2005年1月第3卷第1期17肝癌转移复发模型的建立及其在实验性干预中的应用#王鲁汤钊猷复旦大学肝癌研究所复旦大学附属中山医院肝外科,上海200032肝摘要本所建立了不同转移潜能的人肝癌裸鼠模型及肝癌细胞株。利用高转移人肝癌裸鼠模癌型发现大剂量长疗程应用-干扰素可以抑制肝癌的生长和转移复发,其主要机制可能是通过阻专断肿瘤血管生成而发挥作用。关键词肝癌转移模型-干扰素栏中图分类号R7357/R73-37文献标识
2、码AEstablishmentofthemetastasisandrecurrencenudemicemodelsandcelllineofhumanhepatocellularcarcinomaandapplicationofmodelstoexperimentalintervention#WangLuTangZhaoyouLiverCancerInstitute&ZhongshanHospital,FudanUniversity,Shanghai200032AbstractMeatstasisandrecurrencei
3、sthemostprevalentcauseofdeathinpatientswithhepatocellularcarcinoma(HCC),humanHCCnudemousemodelsandHCCcelllineswithdifferentmetastaticpotentialwereestablishedinourinstitute.Itisfoundthathighdoseandlongtermtherapywithinterferoncouldinhibittumorgrowthandrecurrenceof
4、HCCinnudemicebearinghumanHCCxenograftswithhighmetastaticpotential,themainmechanismwasthroughblockingtumorangiogenesis.KeywordshepatocellularcarcinomametastasismodelinterferonOncolProg,2005,3(1)[1]肝癌居全世界癌症死亡的第三位,在我国居长肝癌病人生存期、提高远期疗效的瓶颈问题,也[2]第二位。经过几十年的努力,肝癌研
5、究取得了许是最终攻克肝癌的重要关键。多进展,在某些临床中心,肝癌根治性切除后5年肝癌转移研究需要动物及细胞模型,Liotta等生存率可达到40%以上(本所治疗的肝癌病人的5将建立多种不同转移潜能、靶器官亲嗜性等生物年生存率:小肝癌切除术约为60%,大肝癌切除术学特征的肿瘤细胞系与动物模型,为系统全面地理约为30%)。但术后5年复发率高达60%以上(小解肿瘤异质性表型/选择性微演化机制提供研究基[3]肝癌为40%~50%)。转移复发已成为进一步延础视为转移研究领域的三大重要方向之一。#通讯作者(Correspondingauth
6、or),phone:021-64041990-305818癌症进展杂志2005年1月第3卷第1期ONCOLOGYPROGRESS,Jan2005,Vol3,No1高度成瘤和转移性:接种于裸鼠皮下成瘤潜伏期为肝癌转移复发模型的建立15~20天,成瘤率100%,原位接种后呈浸润性生长,5周后自发性肺转移率100%;细胞在体外本所自1993年开始围绕肝癌转移复发的机连续传代3年,其基本生物学特性稳定。制及其防治这一课题,从临床到基础进行了一系相仿遗传背景高低转移潜能人肝癌细胞株的建列研究。我们先后成功建立了具有高转移潜
7、能的人立MHCC97是从转移性肝癌组织模型LCI-D20中肝癌裸鼠模型(LCI-D20)、低转移裸鼠模型(LCI分离出的细胞系,尽管比其他人或动物肝癌细胞系[4]-D35)、及高转移潜能的人肝癌细胞系具有更明显的自发性转移潜能,但其本身仍然是一[5](MHCC97),又进一步克隆出具有相仿遗传背景个异质性细胞群体,含有部分转移力强和弱甚至不肝的高转移株(MHCC97-H)和低转移株(MHCC97转移的细胞亚群。[6]癌-L),这些均属国际首例。利用所建立的转移模采用单克隆细胞培养技术,将异质性的细胞群型进行了干扰素抑制肝癌转移复
8、发的实验性干预研MHCC97分离成单个细胞,在体外培养。待每个细专[7,8]究及相关机制研究,证实为理想的肝癌转移研胞独立生长成细胞株后,在裸鼠体内进行初步筛栏究模型。选,然后进一步鉴定目标克隆株,得到高转移性单高转移人肝癌裸鼠模型(LCI-D20
