den联合nmor诱导建立具有转移潜能的肝癌模型

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1、DEN联合NMOR诱导建立具有转移潜能的肝癌模型：谢胜学许戈良荚卫东王志华李建生马金良葛勇胜【摘要】目的探讨二乙基亚硝胺(diethylnitrosamine，DEN)联合N亚硝基吗啉(Nnitrosomorpholine，NMOR)诱导建立具有转移潜能的SD大鼠肝癌模型以及合适的剂量和周期。方法5周龄雄性SD大鼠110只，分成4组：DEN+NMOR组(60只)、DEN组(20只)、NMOR组(20只)以及正常对照组(10只)。第1天DEN+NMOR组和DEN组大鼠按100mg/kg腹腔注射DEN1次，NMOR组和对照组给

2、予等量的生理盐水腹腔注射。第2天DEN+NMOR组和NMOR组给予含质量分数为1×10-4NMOR的饮水自由饮用，DEN组和对照组饮用灭菌自来水。实验共进行20周。结果16周时DEN+NMOR组、DEN组、NMOR组及正常对照组肝癌发生率分别为60%(6/10)、20%(1/5)、0(0/5)、0(0/2)；20周时分别为88%(21/24)、17%(1/6)、14%(1/7)、0(0/2)。DEN+NMOR组16周及20周肝癌肺转移率分别为33%(2/6)和48%(10/21)，其他组未发现肺转移。结论(1)用DEN启动，N

3、MOR促进的方法诱导建立SD大鼠肝癌模型操作简便、效果确切、成瘤周期短，有一定的肺转移率。(2)按100mg/kg给予1次DEN腹腔注射，给予含质量分数为1×10-4NMOR的饮水连续20周可能是有效的剂量和周期。【关键词】N亚硝基吗啉；肺转移；肝肿瘤；SD大鼠【Abstract】ObjectiveToestablishdiethylnitrosamine(DEN)andNnitrosomorpholine(NMOR)inducedmetastatichepatocellularcarcinoma(HCC)modelinS

4、Dratsandinvestigateproperdoseandtreatmentperiod.MethodsOnehundredandten5aleSDratslydividedintoDEN+NMORgroup(n=60),DENgroup(n=20),NMORgroup(n=20)andcontrolgroup(n=10).RatsinDEN+NMORgroupandDENgroupg/kg,andratsinNMORgroupandcontrolgroupalsalineatthesamedosageatthefir

5、stday.Fromtheseconddayon,groupsDEN+NMOR,NMORetastasisincidenceingroupDEN+NMORbytheendofthe16thand20thetastasisentofhepatocarcinogenesismodelinducedbyDENandNMORinSDratprovidesanefficientmeansforrapidinductionoflungmetastasisofHCC.(2)AsingleintraperitonealinjectionofD

6、ENasaninitiatorofhepatocarcinogenesisatadoseof100mg/kgandfolloorpholine;Lungmetastasis;Liverneoplasm;SDrat诱导性大鼠肝癌模型是肝癌研究中应用广泛的动物模型，最常用的诱导药物为二乙基亚硝胺(diethylnitrosamine,DEN)。但DEN诱导的肝癌多为EdmondsonⅠ级和Ⅱ级，转移率很低，与人肝癌易转移复发的情况不甚符合［1］。因此我们探讨用DEN联合N亚硝基吗啉(Nnitrosomorpholine,NMO

7、R)诱导建立具有转移潜能的SD大鼠肝癌模型。1材料与方法1.1诱癌剂DEN，分子式(C2H5)2NNO；NMOR，分子式C4H8N2O2。均购自Sigma公司。1.2实验动物及分组5周龄雄性SD大鼠110只，体质量(151.4±17.6)g，由安徽医科大学实验动物中心提供。分成4组：DEN+NMOR组(60只)，DEN组(20只)，NMOR组(20只)，正常对照组(10只)。饲养于该中心SPF环境下，灭菌饲料和饮用水由该实验中心提供，稳定饲养1周后，开始诱癌处理。1.3诱癌方法参照文献［2］及我们预实验的结果，第1天DEN+N

8、MOR组和DEN组按100mg/kg腹腔注射DEN1次，NMOR组和对照组给予等量的生理盐水。第2天DEN+NMOR组和NMOR组给予含质量分数为1×10-4NMOR的饮水自由饮用，DEN组和对照组饮用灭菌自来水。实验共进行20周。分别于第4、8、12周取DEN+NMOR组大