DEN联合NMOR诱导建立具有转移潜能的肝癌模型.doc

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1、DEN联合NMOR诱导建立具有转移潜能的肝癌模型作者：谢胜学许戈良荚卫东王志华李建生马金良葛勇胜【摘要】目的探讨二乙基亚硝胺(diethylnitrosamine，DEN)联合N亚硝基吗啉(Nnitrosomorpholine，NMOR)诱导建立具有转移潜能的SD大鼠肝癌模型以及合适的剂量和周期。方法5周龄雄性SD大鼠110只，分成4组：DEN+NMOR组(60只)、DEN组(20只)、NMOR组(20只)以及正常对照组(10只)。第1天DEN+NMOR组和DEN组大鼠按100mg/kg腹腔注射DEN1次，NMOR组和对照组给予等量的生理盐水腹腔注射

2、。第2天DEN+NMOR组和NMOR组给予含质量分数为1×10-4NMOR的饮水自由饮用，DEN组和对照组饮用灭菌自来水。实验共进行20周。结果16周时DEN+NMOR组、DEN组、NMOR组及正常对照组肝癌发生率分别为60%(6/10)、20%(1/5)、0(0/5)、0(0/2)；20周时分别为88%(21/24)、17%(1/6)、14%(1/7)、0(0/2)。DEN+NMOR组16周及20周肝癌肺转移率分别为33%(2/6)和48%(10/21)，其他组未发现肺转移。结论(1)用DEN启动，NMOR促进的方法诱导建立SD大鼠肝癌模型操作简便、效

3、果确切、成瘤周期短，有一定的肺转移率。(2)按100mg/kg给予1次DEN腹腔注射，给予含质量分数为1×10-4NMOR的饮水连续20周可能是有效的剂量和周期。【关键词】N亚硝基吗啉；肺转移；肝肿瘤；SD大鼠【Abstract】ObjectiveToestablishdiethylnitrosamine(DEN)andNnitrosomorpholine(NMOR)inducedmetastatichepatocellularcarcinoma(HCC)modelinSDratsandinvestigateproperdoseandtreatmen

4、tperiod.MethodsOnehundredandten5weekoldmaleSDratswererandomlydividedintoDEN+NMORgroup(n=60),DENgroup(n=20),NMORgroup(n=20)andcontrolgroup(n=10).RatsinDEN+NMORgroupandDENgroupweregivenasingleintraperitonealinjectionofDENat100mg/kg,andratsinNMORgroupandcontrolgroupwereintraperito

5、neallyinjectedwithnormalsalineatthesamedosageatthefirstday.Fromtheseconddayon,groupsDEN+NMOR,NMORweregiven1×10-4NMORinthedrinkingwater,whileDENgroupandcontrolgroupweregivensterilizedwaterfor20weeks.ResultsTheHCCincidenceingroupsDEN+NMOR,DEN,NMORandcontrolgroupwas60%(6/10),20%(1/5

6、),0(0/5),0(0/2)bytheendofthe16thweek,and88%(21/24),17%(1/6),14%(1/7),0(0/2)bytheendofthe20thweek.LungmetastasisincidenceingroupDEN+NMORbytheendofthe16thand20thweekwas33%(2/6),48%(10/21),respectively.NolungmetastasiswasobservedingroupsDEN,NMOR,andcontrolgroup.Conclusions(1)Establi

7、shmentofhepatocarcinogenesismodelinducedbyDENandNMORinSDratprovidesanefficientmeans4forrapidinductionoflungmetastasisofHCC.(2)AsingleintraperitonealinjectionofDENasaninitiatorofhepatocarcinogenesisatadoseof100mg/kgandfollowedby1×10-4NMORinthedrinkingwaterfor20weeksareappropriate.

8、【Keywords】Nnitrosomorpholine;Lungmetast