氘标记药物标准品双氯芬酸、氟伐他汀钠的合成

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2、edinP耐ialFulfinmentoftheRequirementsfortheDe铲eeofMasterofNaturalScienceMarch，2010詹Jf；，承诺书本人声明所呈交的博士学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得南京航空航天大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。本人授权南京航空航天大学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论

3、文。(保密的学位论文在解密后适用本承诺书)作者签名：屋盐拯日期：丝陋仝弓，南京航空航天大学硕士学位论文摘要药物标准品系指用于生物检定、抗生素或生化药品中含量或效价测定的标准物质。采用化学合成的方法将2H、13C、”N和180等稳定同位素标记到药物分子中去，并使产物达到一定的化学纯度标准和同位素纯度，即得到稳定同位素标记药物标准品。目前药物研发外包市场对于药物标准品的需求稳步增长，而国内对于稳定同位素标记化合物的合成研究尚处于起步阶段。本文选择双氯芬酸和氟伐他汀钠两种药物，对其稳定同位素标记药物标准品的合成进行研究。双氯芬酸为苯乙酸类

4、中具有代表性的消炎镇痛药。本文结合前人合成氘标记双氯芬酸的经验，设计了新的合成路线，以含有五个氘原子的苯乙酸为原料，经四步反应，合成出了具有高化学纯度和高同位素纯度的含有四个氘原子的双氯芬酸。在此基础上，本文对双氯芬酸主要代谢产物4’一羟基双率芬酸的药物标准品的合成进行了有效探索。氟伐他汀钠为第一个完全经化学合成的3．羟基一3一甲基戊二酰辅酶A(HMG．coA)还原酶抑制剂类降血脂药物。到目前为止尚未有关于重氢标记的氟伐他汀钠的合成报道。本文在氟伐他汀钠合成研究的基础上，设计了一个七步合成路线，以含有六个氘原予的2一溴丙烷和苯胺为原

5、料，选择性地合成了具有高化学纯度和高同位素纯度的含有六个氘原子的(3s，5R)一氟伐他汀钠。此外，(3s，5R)一氟伐他汀钠．吮的成功合成也为氟伐他汀钠其余构型异构体的合成提供了重要的参考。本文成功合成了氘原子标记的双氯芬酸和(3S，5R)一氟伐他汀钠，同时也为合成其他氘原予标记的药物标准品提供了有价值的参考。关键词：氘标记，药物标准品，双氯芬酸，(3s，5R)一氟伐他汀钠，合成氘标记药物标准品双氯芬酸、氟伐他汀钠的合成AbstractDnlgstandardsareref．erredtotllestand2urdmaterials

6、whichareusedinbioassay，t11enleasureInemofmecontentorthetiterofantibioticsauldbiochemicals．Wbcouldobta证stableisotopedrugstandards缸ou曲labellingtheisotopes，suchas2H、13C、15Nand180intodmgcorIlpoundsusingchemicalsynthesis．Theoutsourcingmarketfordmgs)，工1thesisisi11creasingeVe

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