rho激酶抑制剂(盐酸法舒地尔)在缺血性脑损伤中实验的研究及临床疗效meta分析

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2、日期：丛!!!!：鱼!Rho激酶抑制剂(盐酸法舒地尔)在缺血性脑损伤中的实验研究及临床疗效的Meta分析中文摘要Rho激酶抑制剂(盐酸法舒地尔)在缺血性脑损伤中的实验研究及临床疗效的Meta分析中文摘要第一部分Rho激酶抑制剂(盐酸法舒地尔)在缺血性脑损伤中的实验研究目的探讨P&o激酶抑NN(盐酸法舒地尔)对谷氨酸受体6(Glutamatereceptor6，GluR6)的磷酸化、混合性的谱系激酶(Mixedlineagekinase3，MLK3)及c-Jun氨基末端激酶(c—JunN-terminalkinase，JNK)的磷酸化水平及蛋白表达、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Cas

3、pase-3)的蛋白表达及海马CAl区神经元凋亡及损伤的影响。方法采用四血管阻塞(4-Vessel_occlusion，4-VO)法【1】制作大鼠全脑缺血损伤模型，将体重220-3009清洁级SD大鼠随机分成假手术组(Shamgroup)、缺血再灌注组(Ischemia／Reperfusiongroup，I／R)、生理盐水组(Physiologicalsalinegroup)、盐酸法舒地尔组(Fasudilhydrochloridegroup)。盐酸法舒地尔组予缺血前30分钟腹腔注射(15mg．kg。1)进行干预，生理盐水组同给药组，腹腔注射等量的生理盐水。采用免疫共沉淀和免疫印

4、迹的方法检测盐酸法舒地尔对缺血再灌注6小时GluR6的磷酸化及蛋白表达水平的影响；采用免疫印迹的方法分别检测盐酸法舒地尔对缺血再灌注6小时MLK3、缺血再灌注3天时JNK磷酸化、蛋白表达水平及缺血再灌注6小时Caspase-3蛋白表达的影响；采用TUNEL染色方法检测缺血再灌注3天盐酸法舒地尔对大鼠海马CAl区神经元凋亡的影响；采用焦油紫染色方法检测缺血再灌注5天盐酸法舒地尔对大鼠海马CAl区神经元损伤的影响。结果1．采用免疫共沉淀及免疫印迹的方法检测GluR6丝氨酸的磷酸化，结果显示：与假手术组相比，缺血再灌注6小时时GluR6丝氨酸的磷酸化水平显著增高(P<0．05)，而同一

5、时间点的GluR6的蛋白表达水平无明显变化(P>O．05)。与缺血再灌注组及生理盐水组相比，盐酸法舒地尔组可明显抑制GluR6丝氨酸的磷酸化高峰，差异中文摘要Rho激酶抑制剂(盐酸法舒地尔)在缺血性脑损伤中的实验研究及临床疗效的Meta分析有统计学意义(P

6、变化(P>0．05)。与缺血再灌注组及生理盐水组比较，盐酸法舒地尔组MLK3、JNK的磷酸化及caspase-3蛋白表达水平显著降低(P<0．05)。3．采用TUNEL的方法检测海马CAl区神经元的凋亡情况，结果显示：与假手术组大鼠海马CAl区每lmm长度范围内TUNEL阳性细胞数(8．60士2．19)相比，缺血再灌注3天时TUNEL阳性细胞数为(41．80+3．03)，两组比较有统计学意义(P

7、4．采用焦油紫染色的方法观察缺血再灌注诱导的大鼠海马CAl区迟发性神经元损伤情况，结果显示：假手术组海马CAl区锥体细胞排列密集(193．3士2．9)，缺血再灌组海马CAl区锥体细胞几乎完全消失，仅残留少数细胞(9．8+2．1)；生理盐水组与其相似(11．8+1．6)，盐酸法舒地尔组海马CAl区锥体细胞存活明显增多(82．8+3．2)，与缺血再灌组比较细胞损伤明显减少，有统计学意义。结论盐酸法舒地尔能显著抑制脑缺血再灌注诱导的GluR6磷酸化高峰，进而抑制MLK3、JNK的磷酸化