rho激酶抑制剂法舒地尔对高糖培养ins-细胞影响

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1、华中科技大学硕士学位论文FasudilContributestoINS-1CellsExposedtoHyperglycemiaviaInhibitingRho/Rho-kinasePathwayAbstractObjective:TheaimofthisstudywastoinvestigatetheeffectsoftheRho-kinaseinhibitor,fasudil,onINS-1cellsexposedtohyperglycemia.,andclarifyacontributionoftheRho/Rho-kinasepathwaytotheglucotoxicity

2、intheINS-1cells.Methods:ThemRNAexpressionsofinsulinPDX-1andRho-kinasewasdetectedbyRT-PCRintheINS-1cellsofincubationwith5.6mmol/l,11.1mmol/land16.7mmol/lglucoseafter48hours.Meanwhile,themRNAexpressionsofinsulinandPDX-1weredetectedbyRT-PCRintheINS-1cellsofco-incubationwith16.7mmol/lglucoseanddiff

3、erentdoseoffasudil..TheproteinexpressionofPDX-1wasdetectedbyimmunohistochemistryintheINS-1cellsofco-incubationwith16.7mmol/lglucoseanddifferentdoseoffasudil.Results:Ascomparedwith5.6and11.1mmol/lglucose,theexpressionofRho-kinasemRNAsignificantlyincreased(P<0.05)intheINS-1cellsofincubationwith16

4、.7mmol/lglucose.Asexpected,precultureofINS-1cellsin16.7mmol/lglucosedeterminedamarkedreductionintheexpressionmRNAofbothinsulinandPDX-1(P<0.05).Ascomparedwith16.7mmol/lglucose,thepresenceoffasudilcounteractedseveraldeleteriouseffectsofhighglucoseexposureonINS－1cells,includingreductionofinsulinan

5、dPDX-1mRNAexpression(P<0.05),andincreasedPDX-1proteinexpression(P<0.05).Conclusions:Inthisreasearchthisisthefirsttimetodisplaythat:1.Hyperglycemiaup-regulatedthemRNAexpressionofRho-kinase.2.TheRho-kinaseinhibitors,andinparticularfasudil,protectedINS-1cellsfromglucotoxicity3.ItispossibleforRho/R

6、ho-kinasepathwaytoinvolveintheglucotoxicityintheINS-1cells.Keywords：glucotoxicity;insulin；PDX-1；Rho/Rho-kinasepathway;fasudil2华中科技大学硕士学位论文前言一.糖尿病与糖毒性随着发病率的迅速增加，糖尿病已成为一个最普遍的威胁人类健康的的代谢性疾病[1,2]。糖尿病主要分为两种类型。1型糖尿病是一个自身免疫性疾病，细胞介导的自身免疫反应损伤胰腺β细胞,导致胰岛素的绝对不足。2型糖尿病是一个多基因综合征，其主要特征是胰岛素抵抗和β细胞功能障碍[3]。胰岛素抵抗使机

7、体对胰岛素敏感性下降，对胰岛素的需求增加。机体通过增加胰岛素分泌或β细胞数量来代偿胰岛素抵抗，但是代偿不足时则导致了糖耐量降低，经过数月至几年，最终发展为明显的高血糖。循环中葡萄糖在生理浓度时可作为能量、酶作用底物和传导信号分子，当高于生理浓度时，葡萄糖对包括胰岛在内的一些器官的结构和功能产生毒性作用。当胰岛β细胞长期暴露于超生理浓度的葡萄糖环境时，其功能降低，胰岛素基因表达，胰岛素含量和胰岛素分泌下降，这种现象称为糖毒性。长期高血糖也是糖尿病病人并发视网