分子佐剂c3d3增强hcgβdna和粘膜疫苗体液免疫效应的机制

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1、英文缩略语hCGHSD订DTC3h执PKHHAASCELISAELISPOTBCRbpCTPDEPCFBSFDCnTCkKbKDaPBMCPIP13KThGPCR英文全称humanchorionicgonadotropinheterospeciesdimer姚3h'IUStoxoiddiphtheriatoxoidComplement3mitogen·activatedproteinkinasemeasleshemagglutininantibodysecretingcellenzyme—linkedimmunosorbent

2、assayenzyme-linkedimmunospotassayBcellreceptorbasepaircarboxy-terminalportiondiethylpyrocarbonatefetalbovinese九ImfolliculardendriticcellsfluoresceinisotlfiocynateImmunoglobulinkilobase(pair)kilodaltonPeripheralbloodmononuclearcellsphophatidylinositolphophatidylinosi

3、tol一3kinaseThelper(cell)G-protein-coupledreceptor中文译名人绒毛膜促性腺激素异种二聚体破伤风类毒素白喉类毒素朴体C3丝裂原激活的蛋白激酶麻疹病毒血凝素流感病毒血凝素抗体分泌细胞酶联免疫吸附试验酶联免疫斑点试验B细胞抗原受体碱基对羧基末端肽焦碳酸二乙酯胎牛血清滤泡树突状细胞异硫氰酸荧光素免疫球蛋白千碱基(对)千道尔顿外周血单个核细胞磷脂酰肌醇磷脂酰肌醇3激酶T辅助(细胞)G蛋白偶联受体英文绍略语DAGRGSTCRMALTGmBALTPPDCAPCDiacyl91ycer01Regu

4、latorsofG—proteinsignalingTcellreceptorMucosaassociatedlymphoidtissueGut—associatedlymphoidtissueBronchus-associatedlymphoidtissuePeyer’SpatchesDendriticcellantigen-presentingcells甘油二脂G一蛋白信号调节子T细胞抗原受体粘膜相关淋巴组织肠道粘膜相关淋巴组织呼吸道粘膜相关淋巴组织派伊尔氏结节树突状细胞抗原提呈细胞论文独创性声明本论文是我个人在导师指导下

5、进行的研究工作及取得的研究成果。论文中除了特别加以标注和致谢的地方外，不包含其他人或其它机构已经发表或撰写过的研究成果。其他同志对本研究的启发和所做的贡献均已在论文中作了明确的声明并表示r嘲意。作者签名论文使用授权声明E{期—翻7、￡己V本人完全T解复旦大学有关保留、使用学位论文的规守，即：学校有权保留送交论文的复印件，允许论文被查阅和借阅；学校可以公布论文的全部或部分内容，可以采用影印、缩印或其它复制手段保存论文。保密的论文：在解密后遵守此规定。作者签名日期：旱五二j垃一啤中文摘要分子佐剂C3d3增强hCCljDNA和粘膜疫

6、苗体液免疫效应的机制研究背景基于hCGl3的避孕疫苗，是目前唯一完成II期临床试验的避孕疫苗。但尚面临许多困难，必须寻找更理想的载体、分子佐剂，合适的免疫途径，以增强它的免疫原性，提高其避孕效果。C3d分子通过与B细胞表面CD21分子的直接结合而发挥生物学作用，因此C3d作为分子佐剂，为解决人群中的个体差异创造机遇，并恰好符合避孕疫苗追求体液免疫效应的目标。本实验室在以往的研究中，将C3d3与hCGp基因融合，成功构建了hcGpDNA疫苗pCMV4-hCGp．C3d3，hCG[3粘膜疫苗Lb．hCGp-C3d3。并且证明分子佐

7、剂C3d3可明显增强避孕疫苗的体液免疫效应及抗生育作用。但这两种疫苗作用的分子机制尚不明了，分子佐剂C3d3的作用机制尚不清楚。目的本研究用hCGl3DNA疫苗和hCGB粘膜疫苗分别经小鼠肌肉注射免疫和阴道粘膜接种，观察这两种疫苗在小鼠全身和生殖道局部的抗hCG[3体液免疫效应，观察分子佐剂C3d3对免疫反应的作用；分析ASC表面和组织局部的趋化因子／受体和粘附分子配体／受体，探讨ASC游走以及ASC归巢至生殖道的分子机制，以解析hCGpDNA疫苗和粘膜疫苗的抗生育作用。分子佐剂C3d3通过上调B细胞CXCR4和CD62L的表

8、达及促进ASC游走而增强hCGI]DNA疫苗体液免疫效应方法将hCG[3DNA疫苗pCMV4-hCG[5．C3d3、pCMV4-hC哪和pCMV4分别肌肉注射BALB／c小鼠。问接ELISA法测定抗hCGB血清／阴道灌洗液抗体效价：ELISPOT分析小鼠脾脏和子宫的抗体分泌细