乳腺癌新辅助化疗前后多药耐药相关基因产物表达研究论文

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1、摘要目的：1、探讨新辅助化疗前后乳腺癌组织标本中耐药基因P-gP、GST-x、TopoII的表达情况及其与乳腺癌临床病理因素的关系。2、探讨乳腺癌组织标本中三个耐药基因P—gP、GST-，t、TopoII之间的关系。3、分析新辅助化疗与乳腺癌组织标本中三个耐药基因P—gP、GST-x、TopoII之间的关系。方法：运用P．gp单克隆抗体、GST-x单克隆抗体、TopoII单克隆抗体，采用免疫组织化学EnVison二步法，对江西省肿瘤医院自2006年6月至2008年9月经麦默通(mammotomeMT)穿刺病理证实是原发性乳腺癌80例患者(均完成3个周期

2、新辅助化疗)检测其化疗前穿刺组织岩芯及手术后石蜡标本。结果：1、实验入组80例乳腺癌患者，完成新辅助化疗3周期后临床部分缓解(PR)56例(70．0％)，稳定(SD)16例(20．0％)，进展(PD)8例(10．0％)，临床有效率达70．0％，总获益率达90．0％。2、乳腺癌组织中GST-x表达与患者年龄、肿瘤大小、淋巴结转移、临床分期、ER、PR表达及Her-2表达均无显著差异(尸>0．05)；P—gP表达与ER、PR表达呈显著负相关(尸<0．05)；TopoII表达与淋巴结转移呈显著负相关(P<0．01)。3、经Spearman秩相关检验，化疗前后

3、三个耐药基因之间表达强度的相关性：P—gp和GST-x表达均呈显著正相关(P<0．01)，TopoII与P—gP、GST-n之间表达均未见相关性(尸>0．05)。4、经矛检验，化疗前后P-gp、GST-x表达阳性率变化及表达强度变化无显著差异(户>0．05)：而化疗前后TopoII表达强度变化有显著差异(尸<0．01)，化疗前后TopoII表达阳性率变化无显著差异(尸>0．05)。5、经#检验，化疗前P．gP、GST-rr阴性表达者化疗有效率显著高于阳性者(P<0．05)；TopoII阴性表达者化疗有效率显著低于阳性者(尸<0．05)。结论：1、新辅助

4、化疗用于II、III期乳腺癌，可以缩小肿瘤大小、防治微转移，观II摘要察肿瘤对治疗的敏感性，为术后辅助化疗提供指导，是治疗局部进展期乳腺癌的较好选择。2、本实验中乳腺癌新辅助化疗前TopoII表达与淋巴结转移呈非常显著负相关，P—gp表达与ER、PR表达呈显著负相关；化疗前后对P—gP、GST一Ⅱ及TopoII的阳性表达率变化影响较小，但非常显著改变了TopoII的表达强度，增加化疗耐药几率；化疗Ij{『后GST-兀与P-gp表达强度和强度变化密切相关，二者之间也许存在相似的调节机制。3、乳腺癌患者化疗前联合检测P—gP、GST一Ⅱ、TopoII耐药基

5、因表达情况，对肿瘤的化疗药物选择具有指导作用，对预测疗效、判断预后及研究耐药逆转提供参考价值。关键词：乳腺癌；新辅助化疗；P-gp；GST-n；TopoIIAbstractABSTRACTobjecitive：Toexploretheexpressionofmultidrugresistance(MDR)geneproductionbetweenP-gP、GST-nandTopoIIandneoadjuvantchemotherapyforbreastcancer,andthecorrelationofP-gP、GST-xandTopoII．Metho

6、ds：Atotalof80casesbeforesurgeryandnon-chemotherapyweredetectedimmunohistochemicallyforP-gP、GST-xandTopoII，andtheexpressionofP—gP、GST-xandTopoIIin80samplesformalin·-fixedparaffin-·embeddedprimarybreastcancerbeforeandafterneoadjuvantchemotherapyforthreecirclesinJiangxihumorhospita

7、lfromJune2006toSeptember2008WasexaminedbyimmunohistochemicalmethodwithP·gPmonoclonalantibody,GST-xmonoclonalantibodyandTopoIImonoclonalantibodyrespectively．Results：TheoverallresponserateinneoadjuvantchemotherapyforbreastcancerWas70．0％．Beforeneoadjuvantchemotherapy,thepositiveexp

8、ressionrateofP·gP、GST-xandTopo11were40．0％、51．2％