乳腺癌组织多药耐药相关蛋白表达及其与化疗敏感性关

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1、乳腺癌组织多药耐药相关蛋白表达及其与化疗敏感性关【摘要】目的：探讨3种耐药相关蛋白P-gp、GST-π和TopoⅡ在乳腺癌组织中的表达及其与乳腺癌新辅助化疗敏感性的相关性。方法：乳腺癌患者80例，随机分为应用新辅助化疗(CEF)组（A组）和未化疗组（B组），A组应用新辅助化疗2周期，化疗前后分别行B超检查测量肿瘤大小。采用S-P免疫组织化学法检测80例乳腺癌组织中P-gp、GST-π和TopoⅡ的表达情况。结果:P-gp的表达在A组较B组有显著升高（P<0.05）;GST-π和TopoⅡ的表达在A组及B组的表达差异无统计学意义（P>0.0

2、5）。A组P-gp的表达情况与乳腺癌肿瘤的缩小呈直线相关（P<0.05）;GST-π、TopoⅡ的表达情况与乳腺癌瘤体的缩小无明显相关（P>0.05）。P-gp的表达与腋窝淋巴结阳性有显著相关；GST-π的表达与肿瘤的分级有显著相关，与雌激素受体呈负相关；TopoⅡ的表达与肿瘤的分级呈正相关。结论:P-gp的表达可能与乳腺癌的获得性耐药有关，GST-π和TopoⅡ的表达可能与乳腺癌的天然耐药有关。【关键词】多药耐药相关蛋白类·免疫组织化学·乳腺肿瘤【ABSTRACT】Objective:TostudytheexpressionsofP-g

3、p、GST-π、TopoⅡinbreastcarcinomaandtherelationshipbetotherapyofbreastcarcinoma.Methods：EightyspecimensofbreastcarcinomalyintogroupAandgroupB.Neoadjuvantchemotherapy(CEF)easuredmaximumdiametersofthetumorsbyB-ultrasoundexaminationbeforeandafterthechemotherapy.easuredtheexpressionof

4、P-gp、GST-π、TopoⅡin80specimensbyimmunohistochemicaltechnique(S-P).Results：TheexpressionofP-gpincreasedsignificantlyingroupAparedor（P<0.05）.TheexpressionofP-gpor,andanegativecorrelationor.Conclusions:P-gpperhapshasacloserelationshipa,GST-πandTopoⅡperhapshaveacloserelationshipa

5、.【KEYultidrugresistance-associatedproteins·Immunohistochemistry·Breastcarcinoma　　乳腺癌是危害人类健康的一种常见病，新辅助化疗（neoadjuvantchemotherapy）是近年兴起的一种全身治疗模式。乳腺癌对化疗较敏感，但普遍存在多药耐药（multidrugresistance，MDR）现象。本研究探讨3种耐药相关蛋白P-gp、GST-π和TopoⅡ在乳腺癌组织中的表达及其与乳腺癌新辅助化疗敏感性的相关性，以期为乳腺癌耐药性的研究提供理论依据。1　资料与方法1.1　

6、一般资料　收集我科2005年7月—2007年7月的符合以下标准的原发性乳腺癌（浸润性导管癌）患者40例作为新辅助化疗组（A组），入选标准：1）可手术乳腺癌,化疗前经超声、X线、骨扫描等检查无远处转移。2）有可测量或可评价的肿瘤病灶,B超可测病变直径≥1cm。3）无化疗禁忌证。4）术前接受CEF方案化疗2周期，并于分别化疗前和手术前行B超检查测量肿瘤直径，在化疗后施行手术。5）入院前未接受任何相关治疗。另取同期40例乳腺癌（浸润性导管癌）患者为对照组（B组），术前未行任何治疗。组织学分级参照2001年版的《中国肿瘤病理学分类》，TNM分期按UICC（2

7、003）标准。所有患者均经术中快速病理组织学检查确诊。标本采用10%的甲醛溶液固定，石蜡包埋，组织4μm切片。1.2　主要试剂　兔抗人P-gp（P－糖蛋白）抗体、兔抗人TopoⅡ（DNA拓普异构酶Ⅱ）抗体、兔抗人GST-π(谷胱甘肽S－转移酶π亚型)抗体、即用型过氧化物酶免疫组化染色试剂盒、DAB显色试剂盒（黄）均购自武汉博士德生物工程有限公司；PBS溶液、枸橼酸盐缓冲液、DAB试剂、医用梯度乙醇和二甲苯等均由山东省普外中心重点实验室提供。1.3　免疫组织化学染色　A、B组标本均采用10%的甲醛溶液固定,常规石蜡包埋，组织4μm切片,对每例切片分别进

8、行P-gp、GST-π和TopoⅡ的免疫组化染色（SP法），操作步骤按照试剂盒说明书进行。1.4　结果判断