gab1与mmp9在肝外胆管癌中的表达与意义

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1、·中文论著摘要·Gabl与MMP．9在肝外胆管癌中的表达及意义目的胆管癌是较常见的肝胆肿瘤，流行病学调查结果显示，近年来胆管癌的发病率有增加的趋势。胆管癌临床上起病隐匿，症状出现较晚，早期诊断困难，大多数病例确诊时已属晚期，手术根治率低、预后差。因此，深入研究胆管癌的发病机制，对于提高胆管癌的诊治具有十分重要的意义。Gab蛋白是一类接头蛋白，Gabl蛋白是含量最多、分布最广的Gab家族蛋白，具有促进细胞生长和分化、控制凋亡、调节免疫等多种生物学功能，与肿瘤、糖尿病及心血管疾病等的发生发展密切相关。基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinases，MMP

2、s)是一蛋白水解酶家族，是形成和影响肿瘤微环境的一个重要因素。MMP．9是MMP$中分子量最大的一员，在肿瘤发生及侵润、转移中起重要作用。本实验通过免疫组织化学方法检测Gabl和MMP．9蛋白在肝外胆管癌组织、癌旁组织和正常胆管组织标本中的表达，旨在探讨Gabl及MMP．9蛋白的表达与胆管癌的关系；并对胆管癌组织中两者的相关性进行初步研究，进一步探讨Gabl、MMP．9对胆管癌发生、发展的影响，揭示胆管癌的发病机制，从而为胆管癌的诊断及治疗提供新的思路。方法收集中国医科大学附属盛京医院普通外科于2006年1月．20t0年5月手术切除并经病理证实的肝外胆管癌标本70例。

3、30例癌旁胆管组织于2009年11月．2010年7月取自距肿瘤边缘lcm的胆管组织，经病理证实无癌细胞。30例正常胆管组织取自胆囊结石患者行胆囊切除的胆囊管组织。用免疫组织化学方法检测Gabl及MMP．9的表达情况。应用SPSSl9．0统计软件对结果进行分析。对两项指标的检测数据分别进行t检验及Spearman等级相关检验，以P<0．05为差异有统计学意义。判定两者的表达与胆管癌各临床病理学指标(包括肿瘤大小、肿瘤分期、组织学分级、淋巴结转移)之间的关系，以及两者的表达有无相关性。结果一、Gabl在胆管癌、癌旁胆管组织及正常胆管组织中的表达Gabl蛋白表达于细胞膜和细

4、胞浆，以细胞膜和细胞浆出现棕黄色或棕褐色颗粒为阳性表达。其在胆管癌组织中有阳性表达，在癌旁组织中有阳性或弱阳性表达，在正常胆管组织中有弱阳性或阴性表达。胆管癌组的Gabl的平均光密度为O．1689-a：0．0268；癌旁组为0．1471+0．0185：正常胆管组为0．1023+0．0119。Gabl蛋白表达在胆管癌组与癌旁组、正常胆管组比较均具有统计学差异(尸<0．05)。二、MMP．9在胆管癌、癌旁胆管组织及正常组织中的表达MMP．9蛋白表达于细胞浆，以细胞浆出现棕黄色或棕褐色颗粒为阳性表达。其在胆管癌组织中有阳性表达，在癌旁组织中有弱阳性表达，在正常胆管组织中为阴

5、性或弱阳性表达。胆管癌组的MMP．9的平均光密度为0．1887+0．0289；癌旁组为O．1345-4-0．0196；正常胆管组为0．0758+0．0104。MMP．9蛋白表达在胆管癌组与癌旁组、正常胆管组比较均具有统计学差异(砌．05)。三、Gabl与MMP．9在胆管癌组织中表达的相关性胆管癌组织中Gabl与MMP．9表达阳性情况进行Spearman等级相关检验，发现在胆管癌组织中Gabl与MMP．9的表达呈正相关。r--0．362，P<0．05。四、Gabl与MMP．9在胆管癌组织中表达与临床病理学指标关系Gabl和MMP．9在胆管癌中的表达与有无淋巴结转移及肿瘤

6、分期有关，而与肿瘤大小、分化程度无关。结论1、Gabl蛋白表达增高与胆管癌的发生、发展及侵袭转移有关。．2、MMP．9蛋白表达增高与胆管癌的发生、发展及侵袭转移有关。3、Gabl和MMP．9在胆管癌组织中的表达呈正相关。关键词胆管癌；Gabl；MMP．9；免疫组织化学2·英文论著摘要·TheExpressionandSignificanceofGablandMMP--9inextra--hepaticCholangiocarcinomaObjectiveCholangiocarcinomaisrelativelycommonhepatobiliarytumor．Acc

7、ordingtotheepidemiologyrese孤．ch．theincidenceofcholangiocarcinomapresentsarisingtendencyrecently．Theonsetofcholangiocarcinomaisslowandlatent,SOearlydiagnosisisdifficult．Mostpatientsarefoundintheadvancedstagewhentheyarediagnosed，SOthatradicalrateofsurgicaloperationandprognosisare