ho1在保护缺氧复氧心脏中的作用与其机制的研究

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1、温州医学院硕士学位论文sD大鼠在实验前分别腹腔注射生理盐水、高铁血红素50mg／kg、或亚甲蓝5mg／kg+高铁血红素50mg／kg，24h后取血液和左心室，测定样本中cGMP的含量。SD大鼠在实验前分别腹腔注射生理盐水、高铁血红素50mg／kg、或塞来昔布3mg／kg+高铁血红素50mg／kg，24h后取心脏，测定样本中PGI：的稳定产物6-keto—PGF。。的含量。结果：SD大鼠腹腔注射高铁血红素后24h，大鼠血中COHb的含量明显高于腹腔注射生理盐水组(尸<0．叭)，而锌原卟啉IX腹腔注射后，大鼠血中COHb的含量明显下降(P<0．叭)。心

2、脏单纯缺氧30min后，观察复氧期心脏的收缩功能发现，LVEDP明显增高，LVDP、±dP／dt。则下降。实验前24h给予Ho_1的诱导剂高铁血红素后，缺氧后的复氧期间，LVEDP增高的现象被明显抑制(尺O．01)；而对于LVDP、±dP／dt一的影响，不仅表现在可改善复氧期这些指标的下降，而且对缺氧期间LVDP、±dP／dt。。的下降亦有明显的对抗作用(／KO．01)。高铁血红素对缺氧一复氧心脏的冠脉流量没有明显影响。但测定发现，心脏缺氧一复氧后5min时，LDH显著增高，而高铁血红素可部分抑制复氧期LDH的增高(氏o．叭)。同时，高铁血红素可明

3、显缩小缺氧一复氧心脏的梗死面积(尸

4、作用(P(o．05)，LDH的释放和梗死面积明显增加(P<0．01)。COX一2的抑制剂塞来昔布可部分取消高铁血红素的降低LVEDP的作用(P

5、腹腔注射前给予亚甲蓝，血浆和心肌组织中cGMP含量下降(P<0．01)。为了观察高铁血红素对心肌COX一2活性温州医学院硕士学位论文的影响，我们测定了心肌COX一2的主要代谢产物PGI：的含量(以其稳定产物6-keto—PGFla的含量表示)。发现高铁血红素可增加心肌组织6-keto—PGFlq含量，而塞来昔布可取消此作用。结论：本研究用高铁血红素诱导HO—l产生增加，24h后测定大鼠血中的cO浓度，发现其含量明显增加。同时高铁血红索可对抗心肌缺氧～复氧性损伤，且其作用不仅表现在复氧期的收缩功能改善，而且对缺氧期的心肌亦有明显的对抗损伤作用。同时，

6、我们用H旷1的抑$JJ齐IJ锌原卟啉Ix腹腔注射后，使大鼠血中cO的浓度降低，发现心肌缺氧一复氧性损伤作用明显加重了，提示内源性H0一l是一13肌对抗缺血损伤所必需的，其表达增加可保护心脏免受缺血性损伤。本实验结果表明，高铁血红素可增加血浆和心肌组织oOMP水平，而预先给予Gc的抑制剂亚甲蓝后，高铁血红素对抗心肌缺氧保护作用被抑制。提示，HO／CO确实可通过鸟苷酸环化酶途径保护心脏免受缺氧性损伤。本实验中还发现，用COX一2的抑制剂可阻断高铁血红素的保护作用，而高铁血红素确实可增加心肌COX一2的活性。因此推测，高铁血红素可通过HO1途径，增加cO

7、，调节COX一2活性，从而对缺氧心肌起到保护作用。但研究中我们也发现，高铁血红素对缺氧期心肌的保护作用并不能为COX一2的抑制剂所阻断，提示高铁血红素的心肌保护作用可能是通过多种机制，影响细胞内的多条信号通路来完成的。关键词：心脏，缺氧一复氧，血红素氧化酶一1，环氧化酶一2——里型!垦兰堕堕圭兰垡笙苎；。。。EffectofHemeOxygenase一1OilCardioprotectionfromAnoxia／ReoxygenationinducedinjuryanditsmechanismsGraduate：WangYangAdvisor：DU

8、You—aiSchoolofBasicalMedicineofWenZhouMedicalCollegeABSTRACTA