intermedin对大鼠肾小管上皮细胞缺氧复氧损伤保护作用及机制的研究

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1、分类号：R692单位代码：10114密级：学号：Dr2009015博士学位论文Intermedin对大鼠肾小管上皮细胞缺氧复氧损伤保护作用及机制的研究ExperimentalStudyoftheProtectionfromIntermedininRatRenalTubularCellHypoxia-ReoxygenationInjury研究生：王艳红指导教师：李荣山教授学位类型：科学学位专业名称：内科学研究方向：肾功能不全的基础与临床所在学院：第二临床医学院中国山西二〇一三年三月十八日山西医科大学博士学位论文目录中文摘要……………………………………………………………………………Ⅰ英

2、文摘要……………………………………………………………………………Ⅴ英文缩略词表………………………………………………………………………Ⅹ前言……………………………………………………………………………………1参考文献………………………………………………………………………………3第一部分IMD通过抑制内质网应激诱导的细胞凋亡从而发挥对大鼠肾小管上皮细胞NRK-52E缺氧复氧损伤的保护作用………………………………………6（一）缺氧复氧损伤可诱导NRK-52E细胞内质网应激的发生………………………7材料与方法………………………………………………………………………7结果………………………………

3、………………………………………………23讨论………………………………………………………………………………31（二）IMD通过抑制内质网应激诱导的细胞凋亡保护肾小管上皮细胞NRK-52E缺氧复氧损伤………………………………………………………………………………35材料与方法………………………………………………………………………35结果………………………………………………………………………………42讨论………………………………………………………………………………53小结………………………………………………………………………………55参考文献………………………………………………………………

4、…………56第二部分IMD对缺氧复氧后大鼠肾小管上皮细胞增殖作用的影响及其信号通研究…………………………………………………………………………………60材料与方法………………………………………………………………………61结果………………………………………………………………………………74讨论………………………………………………………………………………89小结………………………………………………………………………………94参考文献…………………………………………………………………………95山西医科大学博士学位论文结论……………………………………………………………………………100综述…

5、……………………………………………………………………………101参考文献………………………………………………………………………109个人简介……………………………………………………………………………114致谢………………………………………………………………………………116山西医科大学博士学位论文Intermedin对大鼠肾小管上皮细胞缺氧复氧损伤保护作用及机制的研究（国家自然科学基金资助项目编号30971380）摘要垂体中叶素（Intermedin，IMD）是2004年新发现的内源性小分子多肽，属降钙素基因相关肽（calcitoningenerelatedpeptide,CGRP

6、）超家族成员，具有多种生物学效应。本研究旨在对IMD在大鼠肾小管上皮细胞缺氧复氧损伤（hypoxia/reoxygenation，H/R）中的保护作用及其机制进行探讨。分为以下两个部分：第一部分IMD通过抑制内质网应激（endoplasmicreticulumstress，ERS）诱导的细胞凋亡从而发挥对大鼠肾小管上皮细胞NRK-52E缺氧复氧损伤的保护作用实验一缺氧复氧损伤可诱导NRK-52E细胞内质网应激的发生目的：在大鼠近端肾小管上皮细胞NRK-52EH/R模型中检测ERS经典分子的表达，探讨ERS在肾脏IRI中的作用；方法：常规培养肾小管上皮细胞NRK-52E，随机分为对照

7、组（control）、缺氧复氧组（H/R）、衣霉素组（TM）；缺氧1h，复氧2h制作细胞H/R模型。流式细胞术检测细胞凋亡，Dapoxyl荧光染料染色检测细胞内质网形态，realtime-PCR法和Westernblotting法检测ERS经典分子GRP78、CHOP、Caspaes12mRNA及蛋白表达。结果：⑴H/R处理可以导致肾小管上皮细胞NRK-52E凋亡，与正常对照组相比，H/R组和TM组细胞凋亡率显著增加，差别有统计学意义(P<0.01)。⑵Dapoxyl