丙型肝炎病毒感染者血清中核心抗原的检出状况的研究

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1、丙型肝炎病毒感染者血清中核心抗原的检出状况研究学科专业：内科学(传染病学)研究生：曹红导师：李刚教授摘要1989年9月，丙型肝炎得以jE式命名，此后有关丙型肝炎的研究得到迅速的发展，经过10多年的不懈努力，丙型肝炎的诊断、预防、治疗等方面都取得了显著的成就。丙型肝炎病毒(HCV)是单股正链RNA病毒，全长约9500bp，含有单一的长开放读框(ORF)。HCV的基因组编码区从5’端依次可分为核心蛋白区(C区)、包膜蛋白区(E区)、非结构蛋白区(NS区)，在基因组两侧分别为5’端和3’端非编码区(Nc)。HCV基因组具有显著的异质性，同一基因组的不同区段变异

2、程度有显著差别，其中5’端非编码区(5’NC)最保守，C区次之，而NS3和NS5区基本能反映全序列的变异情况，E2／NSl变异程度最大。丙型肝炎的病原学检测主要包括病毒核酸和血清学的检测。目前利用分支链信号扩大技术(bDNA)或聚合酶链反应技术(PCR)检测HCVRNA是诊断HCV感染的重要手段，并已有商业化的检测系统。由于这两种方法都较复杂，bDNA需要较长的孵育时间，而且灵敏度较低；PCR技术检测成本商，同时对设备及操作熟练程度要求较商，其广泛应用受到局限。嚣型器炎盘渍学检测包括HCV撬俸(接Hcv)鄱藏原魄检测。HCV靛薄弱检测经过三次技术换代，在

3、敏感性和特异性方面均脊较大的提高，目前方法已经稳定。毽是，抗HCV鹃捡鬏《有以下蜀限瞧：在HCV慧染后静密霜期(约70天内)，因m清中抗体仍未产生或含量极微而不能检出，发生因输入抗HCV阴性的血制晶而感染HCV的情况；另外，抗体的检测无法鉴别现瘫感染或怒恢复状态，不是理想的整测抗瘫毒浍疗懿蠢效指檬。国外有研究表明，HCV核心抗原(HCVcAg)在外周血出现的时间与HCVRNA褶遥(平均约晚1天)，较抗HCV援蓠约40余天。阂筑，裣灏外溺盘HCVcAg可以明显提早检测HCV感染的时间，有助于早期渗断和提高对HCV的筛选率；同时，外周血HCVcAg的浓度与H

4、CVRNA载量呈正棚关，通过梭测外周皿HCVcAg哥淡应建予藤型翳炎摭癍毒浚疗的疗效整测。经过逡10年戆不叛攥索，嚣蔻在莺外融建立了较稳定的HCVcAg梭测方法，研究显示该法简单、快速、成本低，在莺外已有运溺于人群稚选和辐凑诊断麓撤邋。研究目的；调查我围HCV感染昔血清中HCVcAg的检出状况，评健HCVcAg检测方法在我国的应用前景。磅究兹辩：①蠖黢舞型瑟炎患者52攥，盘涛55份，萁中l锲患者取澹疗蓑鬣双份血清样本，另1例患者取治疗前后3份血清样本。所有52例患者治疗前均为HCVRNA黼性并排除其谴病毒骸群炎；设对照组50饲，l稿寐确诊为非弼型病毒性肝

5、炎。②静脉吸毒者血清93例，采自广东某强制戒毒所。研究方法：①对慢性丙型肝炎患者血清及对照组肛清均进行HCVcAg检测Ij男铃对9例患者的12份血清标本(7例来自慢性礞魍翳炎组，其中1例取双份纛清，1例取3份血清；2例来自对照组)进行HCVcAg的对比稀释实验，并与HCVRNA载定爨羧溪结祭送嚣跑较。②对势躲蔽毒者巍潺嚣霹遴行HCVcAg、HCVRNA定量、抗HCVIgG、HBsAg、HBeAg、ALT检测。结果：①在慢性丙型肝炎患者中，以HCVRNA为标凇，HCVcAg检测的特舞性和敏感性分别是100％和75％。对比稀释实验提示，HCVcAg的潞度与H

6、CVRNA的载量呈正相关，2例患者在抗病毒治疗后HCVcAg的滴度有所下降或转阴a②在93镶静脉激毒者哮}，抗HCVTgG阳往79秘，HCVRNA鞠毪鹤恻，HCVcAg阳性37例。以HCVRNA作比较，HCVcAg检测的特异性和敏感性分别怒100％和54％。③在静脉吸毒卷血涛中，HCVcA,g捡蹬率与HCVRNA食量对数的相关性：r*O．958，p=0，010。③奁静脉吸毒畿，在HBsAg鬻链嚣HEVRNA粥浚痰镤，HCVcAg懿梭爨率为38％，在HBsAg阴性和HCVRNA阳性瘸例，HCVcAg的检出率为69％，两者比较P<0．01；谯HCV感染者(抗

7、HCVTgC；和HCVRNA同时阳性或其中1项阳性)81例中，HCVcAg检如率在HBsAg阳性秽翳性时分别是33％帮83％，两袭比较P<0。01e⑤在静脉吸毒者，在HBeAg阳性和HCVRNA阳性病例，HCVcAg的检出率为33％，焱HBeAg黼往秘HCV勰矗阳注瘸镄，HCVcAg戆捡爨率为66％，嚣考晓较P<0，0i；在HCV感染者(抗HCVIgG和HCVRNA同时阳性或其中l项阳性)81例中，HCVcAg检出率在HBeAg阳性和阴性时分剐是31％和69％，两者眈较P<0．01。⑤2铡抗HCVl96阴性、HCVRNA阳性静脉吸毒者，HCVcAg检测呈

8、阳性。⑦在静脉吸毒者，HCVcAg检出率与皿清ALT不相关。III结论：使用HC