热缺血供肝胆道耐受冷保存的实验分析

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1、原创性声明本人声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在在论文中作了明确的说明。作者签名：!习皇至日期：—竺竺≯年上月生P一日关于学位论文使用授权说明本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留学位论文，允许学位论文被查阅和借阅；学校可以公布学位论文的全部或部分内容，可以采用复印、缩印或其它手段保存学位论文；学校可根据国家或湖南省有

2、关部门规定送交学位论文。期：丝4年』月上日硕士研究生论文第一章前言第一章前言随着免疫抑制剂、手术技术、病人管理水平的提高，肝脏移植术后生存率逐步达到令人满意的程度，1年和5年生存率已超过80％和70％【lJ。长期存活者身心健康，并可正常的生活与工作。早在1983年6月美国国家健康研究所评议开发会议正式确认肝脏移植是治疗终末期肝病的一种手段，结束了肝脏移植的临床试验阶段【21。目前，肝脏移植已经成为治疗终末期肝病疗效确切的手段。近年来，在我国的移植外科医生的不懈努力下，中国临床肝移植也出现了突．飞猛进的进步。但在我国的临床肝移植中，供肝主要来源于无心跳供体，一度曾被认为是提

3、高我国肝移植质量的瓶颈。而国外随着肝移植术后生存率及生存质量的提高，肝移植得到广泛认可，供体不足日趋明显，开始尝试利用包括无心跳供体在内的边缘供体来缓解供肝来源的短缺与等待肝移植的病人剧增之间的矛盾，扩大供肝来源。1997年，美国医学研究所宣布从无心跳供体获取的器官不仅在医学上是有效的，并且在伦理上是可以接受的【31。但肝移植术后的常见问题之一就是胆道并发症，已成为影响病人长期生存以及生活质量的主要原因。特别是无心跳供体使供肝经历一个明确的热／冷缺血过程。结构特殊的胆道，往往成为热缺血、冷缺血及再灌注等所致损伤的重要靶组织，从而增加肝移植术后发生胆道并发症的机会，损伤严重

4、时可致移植肝功能丧降71。．肝移植术后胆道并发症可分为受体胆管并发症、供体胆管并发症、胆管吻合口并发症和引流管相关性并发症【81。随着对胆道并发症认识的深化和外科吻合技术的提高，由外科技术原因造成的胆管吻合口并发症及引流管相关性并发症的发生率呈下降趋势，而以非外科技术因素所导致的以移植物胆管树损害为主要特征的供体胆管并发症则成为术后胆道并发症的主要类型，发生率为2％～19％。其胆管树损害表现为弥漫性或局灶性的移植物胆管树狭窄、扩张、毁损及管型形成，其发病与多种因素有关，包括缺血型胆管病变(isehemic．typebiliarylesions，ITBL)、免疫性胆管损害及

5、感染性胆管损害，其中ITBL是主要原因。缺血型胆管病变(ITBL)在肝移植中较常见，主要表现为非吻合口的移植肝胆管树的扩张或狭窄，可单发或多发，有时可引起肝内胆汁渗漏，其机理可能是缺血保存直接损害了胆管血管丛的微循环，从而间接引起胆管的坏死和狭窄[91。硕士研究生论文第一章前言其中热缺血供肝是肝移植术后胆道并发症的主要原因之一，严重者可出现移植肝胆管组织不可逆性坏死，影响肝移植的成功率和疗效【10_11。ejil．i等㈣发现移植肝热缺血30分钟可以造成胆管上皮细胞的分层、细胞核变性，而单纯在4℃Euro．Collins液冷保存3—4小时后的胆管上皮细胞并未出现明显改变，因

6、此30分钟的热缺血及再灌注损伤可以引起胆管损伤并与随之出现的胆汁淤积有关。同时30分钟的热缺血可以造成移植肝实质的严重充血、白细胞聚集和肝血窦内皮细胞凋亡，导致肝内微循环紊乱，肝内胆管血流减少，也会促进肝内胆管上皮细胞变性、坏死和狭窄形成。一般认为，冷保存／再灌注损伤(coldpreservationreperfusioninjury，CPRI)是导致非外科性移植物胆管树损害最重要的始动因素。有证据显示保存性损伤发生在胆管细胞水平，随着移植肝冷保存时间的延长，胆管上皮细胞损伤加重，同时炎性细胞如多形核白细胞也从基底膜穿过进入胆汁中，也可促进胆管损伤【l31。BelzerF

7、tl4】等报道，在缺血性损伤中Na+，K+-ATPase可能起重要作用，Na+，K+．ATPase是广泛存在于细胞内、外膜系统上的阳离子通道，对平衡膜内外的电位有重要的调节作用。其生理功能是伴随着1分子ATP的水解，逆离子浓度梯度将2分子钾泵入并有3分子钠泵出。Na+，K+．ATPase的分子结构是由a，D两个亚基组成，其中a亚基是催化亚基，其上具有钠离子、钾离子、ATP和奎巴因(ouabain)l拘结合位点：B亚基是与膜结合的亚基，对酶的活性来说也是必需的，具有糖蛋白的功能。在低温条件下，ATP酶失活，能量释放停止，Na+F