实验性原位肝移植供肝热缺血损伤研究

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1、天津医科大学硕士学位论文实验性原位肝移植供肝热缺血损伤研究姓名：张宝良申请学位级别：硕士专业：普通外科指导教师：刘彤20030601天津医科大学硕士研究生论文摘要摘要实验性原位肝移植供肝热缺血损伤研究(天津市自然科学基金资助项目，023601211)目的探讨原位肝移植中供肝热缺血再灌注损伤的发生机制及其影响。方法本实验共分4组，其中包括对照组(C)和供肝热缺血0分钟(Wo)、热缺血5分钟(Ws)、热缺血lO分钟(Wlo)肝移植组。对照组只行胆道外引流术，肝移植各组供肝获取后均于4"CUW液保存6小时后行动

2、脉化双套管法原位肝移植术，每组均为6只大鼠。各组均于术后24小时获取肝组织标本及取血、胆汁，所获肝标本行常规组织学检查，利用RT．PCR方法检测各组肝标本中细胞间粘附分子．1mRNA的转录水平，测定血清肝功能和胆汁酶学的变化，并测定血清内皮素．1(ET．1)浓度、超氧化物歧化酶(SOD)的活力、丙二醛(MDA)的浓度、一氧化氮(N0)的含量。结果常规组织病理检查显示：C组与wo组肝小叶结构正常，肝细胞无肿胀、变性及坏死，肝窦、中央静脉未见充血，无中性粒细胞浸润。w5组中央静脉淤血，肝窦扩张充血，肝细胞肿胀

3、，未见坏死，无中性粒细胞浸润。Wio组肝细胞呈气球样变及少量坏死，以中央静脉周围明显，并可见中性粒细胞浸润。与对照组相比，肝移植组血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)、Y．谷氨酰转肽酶(GGT)、直接胆红素(DBIL)显著升高，并且随着供肝热缺血时间的延长升高，与供肝热缺血时间呈明显正相关(不包括ALP)，而肝移植组血清胆碱脂酶(CHE)、总胆红素(TBIL)变化不明显。与对照组相比，肝移植组胆汁中的GGT和TBIL无显著性差异，但胆汁中的ALT、AST、LDH在移植

4、组中均升高，但ALT、LDH、AST的升高与供肝热缺血时间无关。与对照组相比，血清丙二醛浓度、一氧化氮含量、内皮素．1浓度移植各组中均明显增高，并且丙二醛浓度、一氧化氮含量随供肝热缺血时间的延长增加，并与热缺血时间成正相I天津医科大学硕士研究生论文塑萋关，而内皮素．1在移植各组间无明显差异。与对照组相比血浆超氧化物歧化酶活力在移植各组中均下降，但与供肝热缺血时间无关。移植组的ICAM．1mRNA的转录水平均较对照组明显增高；并且随着供肝热缺血时间的延长，ICAM．1mRNA的转录水平明显增加，并与热缺血时

5、间成正相关。结论近交系大鼠动脉化原位肝移植模型能过很好的反映肝移植过程中的供肝热缺血损伤，更适合肝移植缺血再灌注损伤的研究。肝移植过程中供肝热缺血主要损伤肝细胞，并随着供肝热缺血时间的延长，移植肝细胞损伤加重，并且血清中的ALT、AST、LDH可能反映出供肝热缺血造成肝细胞损伤的程度，可作为肝移植过程中供肝热缺血损伤的指标。血清GGT及DBIL可反映胆汁淤积的程度。氧自由基、ET．1、NO、ICAM．1参与供肝热缺血造成的移植肝损伤，供肝的热缺血可通过增加氧自由基形成和再灌注晚期N0生成增加加重缺血再灌注

6、损伤过程，加重移植肝损伤。ET．1可能反映供肝冷保存的损伤。供肝热缺血可通过再灌注晚期增加ICAM．1mRNA表达，使ICAM．1生成增加加重移植肝的损伤。ICAM．1可能是导致移植肝缺血再灌注时肝细胞损伤的主要因素，是反映肝细胞损伤的预警指标。关键词大鼠再灌注损伤肝移植热缺血一氧化氮内皮素细胞间粘附分子脂质过氧化自由基丕苎垦型查竺堡圭堡塞生丝塞茎苎塑墨ABSTRACTTheResearchonWarmIschemiaInjuryintheGraftfollowingExperimentalOrthoto

7、picLiverTransplantation(TheProjeetSupportedbyNaturalScienceFoundationofTianjin，023601211)objectiveTostudythemechanismandeffectionduetowarmischemiareperfusioninjuryingraftfollowingorthotopiclivertransplantation．MethodsTheratsweredividedintofourgroups(n=Ugr

8、oup)includingthecontrolgroupthatbiliaryextra-drainagewasonlyperformedand3livertransplantationgroupsthatwarmischemiatimewasrespectively0，5，10min(W0，W5，Wj0)．Inalltransplantationgroups，livergratiswerestoredinUWsolution