脑心通胶囊对血管性痴呆大鼠cgrp与氧化损伤的影响

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1、原创性声明本人声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献，均已在论文中作了明确的说明。作者签名：2：f丕坞日期：五年上月幺日关于学位论文使用授权说明本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留学位论文，允许学位论文被查阅和借阅；学校可以公布学位论文的全部或部分内容

2、，可以采用复印、缩印或其它手段保存学位论文：学校可根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文。作者签名：糍勒签名纽日期：立L年』月』硕士学位论文前言刖舌血管性痴呆(Vasculardementia,VD)是指各种脑血管疾病引起的脑功能障碍而产生的获得性智能损害综合征。是一慢性进行性疾病，以认知、记忆、言语、情感、性格等方面的精神减退或消失为主要表现，其障碍并非一过性而是慢性持续性的(数月或半年以上)，并且影响了职业、日常生活、社会生活的状态。国外研究表明，随着年龄的增长，VD的发病率呈指数上升⋯，在

3、欧洲和美国是仅次于阿尔茨海默病的第二位最常见的痴呆，约占所有痴呆的10％～50％[217而在我国，VD也是最常见的老年期痴呆类型1310作为脑的高级功能之～，VD时学习和记忆能力明显受损，VD引起的许多问题给社会和家庭带来了沉重的负担，已引起世界各国的普遍关注，它是老年医学领域中的一个重要课题。VD的发病原因和产生机制十分复杂，VD临床常见的类型很多，其相应的病因也不一致⋯。多梗塞痴呆系由于多发的、较大的脑动脉梗塞引起的脑内较大面积梗塞所引起，常可同时累及大脑皮质和皮质下组织，临床较常见。单一脑梗

4、塞引起的痴呆常见于角回梗塞、大脑后动脉(PCA)梗塞、大脑前动脉(ACA)梗塞、大脑中动脉(MCA)梗塞、双侧颈内动脉梗塞、丘脑穿通动脉梗塞以及分水岭梗塞。脑小动脉病变合并痴呆包括多发性腔隙性脑梗塞以及Binswanger病(又称脑白质疏松症)等引起的痴呆，临床并不少见。脑低灌流综合症引起的痴呆，如心脏骤停或持续性严重低血压都可导致。出血性脑血管病合并痴呆，包括慢性硬膜下血肿、蛛网膜下腔出血、脑内血肿(特别是老年人由于淀粉样血管病引起的脑叶血肿)等引起的痴呆。其它病因包括原因未明和罕见病因的脑血管

5、病引起的痴呆，如烟雾病(moyamoya病)和先天性血管异常等合并的痴呆。VD的发病机制至今不明，目前研究认为脑卒中后痴呆的发生主要与病灶的部位、体积、数量、白质病变以及多种神经递质表达异常等有关。其机制可能为t5-611)兴奋性氨基酸毒性学说，2)Ca2+超载学说，3)NO毒性学说，4)能量衰竭学说，5)细胞凋亡，6)免疫机制，7)氧自由基的损伤作用。而氧自由基的损伤作用在VD的发病机制中占有重要地位。脑缺血再灌期，当细胞内ca2十浓度升高时，胞内依赖于Ca2+的蛋白水解酶被激活，黄嘌呤脱氢酶转

6、变为黄嘌呤氧化酶(XO)。与此同时，ATP降解代谢物如次黄嘌呤(HYP)和黄嘌呤(xan)增加。在XO作用下，产生大量毒性氧自由基。此外，花生四烯酸(AA)经环氧酶代谢途径产生02‘，在铁蛋白存在下，02转变为H0。另外，细胞内NO(含有一个未配对电子)浓度升高，有02‘存在时，两者迅速反应生成硝基过氧化物(ON00--)，后者质子化后生成氧亚硝酸(ONOOH)，并在酸性环境中进一步分硕士学位论文刖青解为OH和N02”1．故脑缺血再灌注经上述途径可产生大量自由基，并耗竭脑内自由基清除酶，造成自由基

7、蓄积。自由基可参与新陈代谢及贮能，具有防御解毒、转化排废、抗癌等有益作用；在病理情况下，具有损害核酸、破坏蛋白质、破坏碳水化合物等有害作用，还可通过脂质过氧化作用破坏细胞膜，通过丙二醛(MDA)的交联作用妨碍细胞的功能活动，发生智能障碍。机体自然存在清除氧自由基的酶系统，以保护细胞免遭到损害，其中较重要的是超氧化物歧化酶(SOD)，其清除自由基的能力与酶活性成正比，能不断地清除多余的自由基，保证人体代谢平衡1810所以SOD含量和活力大小反映了机体对抗自由基损伤的能力；MDA是脂质过氧化产物的终产

8、物，其含量间接反映了自由基损伤程度。降钙素基因相关肽(CGRP)是1982年Rosenfeld利用基因重组技术从甲状腺髓样癌中发现的第一个生物活性多肽”1，由37个氨基酸组成，相对分子质量为3800，它是降钙素基因表达的产物。CGRP广泛分布于中枢和外周神经系统以及心血管、消化、呼吸、泌尿等系统内，参与机体许多功能的调节，是迄今为止体内最强烈的舒血管物质。CGRP是一种强烈舒血管作用的神经肽，对血管有不同程度的扩张作用，尤其是对心脑血管的作用更为显著。它可逆转血管痉挛，改善血液循环