酪氨酸氧化产物对大鼠心肌组织氧化损伤影响的研究

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1、n分类号密级硕士学位论文题目：酪氨酸氧化产物对大鼠心肌组织氧化损伤影响的研究英文并列题目：EffectofTyrosineOxidizedProductsonMyocardiumOxidativeDamageinRats研究生：赵琪专业：营养与食品卫生学研究方向：营养与功能因子导师：施用晖教授指导小组成员：乐国伟教授学位授予日期：2015年6月答辩委员会主席：张慜教授江南大学地址：无锡市蠡湖大道1800号二○一五年五月I本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了文中特别加以标注和致

2、谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含本人为获得江南大学或其它教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。签名：4日期：>f♦灸关于论文使用授权的说明本学位论文作者完全了解江南大学有关保留、使用学位论文的规定：江南大学有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅，可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文，并且本人电子文档的内容和纸质论文

3、的内容相一致保密的学位论文在解密后也遵守此规定。签名导师签名：曰期：4摘要摘要酪氨酸残基极易被氧化修饰，其氧化产物双酪氨酸（DT）、3-硝基酪氨酸（3-NT）是体内组织氧化损伤的标识。食入酪氨酸氧化产物是否影响体内DT、3-NT的积累尚不清楚。本课题用酪氨酸氧化的产物对大鼠进行急性毒性实验、28天蓄积实验和长期饲喂实验，探讨酪氨酸氧化产物对大鼠心肌氧化还原状态、血压变化与心肌胶原代谢的影响，并研究心肌能量代谢、胶原代谢相关通路。参照Kurahashi的方法制备酪氨酸氧化产物(Tyrosineoxidizedproducts,T

4、OP)。主要研究内容如下：1.小鼠急性毒性试验：雌雄大鼠各10只，体重110g-120g，每只大鼠一次灌胃5000mg/kg·bw的酪氨酸氧化产物，观察大鼠的中毒症状并记录死亡数量。2.28天蓄积性毒性实验：雌雄大鼠各40只，每组8只，分别灌胃（生理盐水、酪氨酸50mg/kg·bw、氧化酪氨酸50mg/kg·bw、250mg/kg·bw、1250mg/kg·bw）连续灌胃28天，每周测定大鼠体重及采食量的变化，28天后测定血液生化指标以及心肌氧化还原指标。3.大鼠饲喂实验：分为正常饲料日粮组（Control）、0.44%酪氨酸

5、组（Tyr）、0.22%氧化酪氨酸组（TOP1）、0.44%氧化酪氨酸组（TOP2）。实验23周末测定大鼠尾动脉压；在实验第6、12、24周末分批测定心肌氧化还原指标；24周时测定心肌特异酶活、血管活性物质、心肌胶原代谢相关指标、游离脂肪酸（FFA）和总三磷酸腺苷酶（T-ATPase）的变化情况；并观察心肌纤维及线粒体超微结构；采用实时荧光定量PCR检测心肌氧化还原相关基因、p38MAPK通路对胶原降解、脂代谢的相关基因表达。论文主要结果如下：1.实验期间大鼠未出现中毒症状及死亡情况，受试样品对雄性及雌性大鼠的最大有作用剂量均

6、高于5000mg/kg·bw。依据急性毒性分级标准，样品的急性毒性级别为实际无毒。2.28天蓄积毒性实验：从每周体重变化可得，雄性大鼠在250mg/kg与生理盐水组和酪氨酸组差异显著（P<0.05），雌鼠在1250mg/kg·bw与生理盐水组和酪氨酸组相比差异显著（P<0.05）；采食量方面，雌鼠第二周时在250mg/kg·bw组与生理盐水组和酪氨酸组相比出现差异（P<0.05），而雄鼠第一周在1250mg/kg·bw出现差异（P<0.05）；血液生化指标中雄鼠谷草转氨酶和谷丙转氨酶均在250mg/kg·bw组差异显著（P<0

7、.05），尿素氮、肌酸激酶及其同工酶均是在1250mg/kg·bw组出现差异（P<0.05）；而雌鼠的血液各项生化指标均是在TOP3-1250mg/kg·bw组出现差异。灌胃酪氨酸1250mg/kg·bw的大鼠血液及心肌自由基（ROS）、丙二醛（MDA）、双酪氨酸（DT）、终末蛋白氧化产物（AOPP）含量与生理盐水组及酪氨酸组相比均显著升高（P<0.05）；心肌过氧化氢酶（CAT）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）显著降低（P<0.05）。可得灌胃28天酪氨酸氧化产物导致大鼠出现明显的临床毒性症状的剂量小于1250mg/kg

8、·bw，主要靶器官为肝、肾、心。III摘要3.饲喂氧化酪氨酸6周起，TOP2组大鼠心肌总抗氧化能力（T-AOC）、CAT、超氧化物歧化酶(SOD）、GSH-Px显著降低（P<0.05）；到24周末时，TOP2组大鼠心肌T-AOC、CAT、SOD、GSH-Px、GSH/GSSG