间歇低氧对大鼠肝脏氧化应激损伤的研究.pdf

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1、·250·中国实用医药2013年l2月第8卷第34期ChinaPracMed，Dec2013，Vo1．8，No．34间歇低氧对大鼠肝脏氧化应激损伤的研究张祯董丽霞李硕周伟万南生王志强【摘要】目的通过建立大鼠模型并测定间歇低氧及持续低氧大鼠肝脏中过氧化产物丙二醛(MDA)水平，探讨睡眠呼吸暂停模式间歇低氧对大鼠肝脏氧化应激损伤的机制。方法雄性Wistar大鼠96只，随机分为3组：间歇低氧组(IH)，持续低氧组(CH)和常氧对照组(SC)。分别于暴露第2、4、6、8周随机抽取8只大鼠麻醉处死，留取肝脏组织，应用化学比色方法检测大鼠肝脏MDA水平

2、。结果大鼠肝脏MDA含量IH组明显高于CH组和sc组(均P<0．01)，IH及CH组MDA水平随暴露时间延长逐渐增加。结论睡眠呼吸暂停模式间歇低氧能引起大鼠肝脏发生氧化应激反应而导致肝损伤，其损伤程度比持续低氧更为严重，且随时间延长而增加。【关键词l间歇低氧；氧化应激；肝损伤阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructivesleepap—组织匀浆液待测标本中MDA含量，测定试剂盒购自于南京建neahypopneasyndrome，OSAHS)可引发冠心病、高血压、高脂成生物工程研究所，操作方法严格按试剂盒说明书操作。血症和肝肾功能障碍

3、等多器官的损害，其病理生理学基础是1．3统计学方法采用SPSS16．0统计软件进行统计分析，慢性间歇低氧(chronicintermittenthypoxia，cm)⋯。目前有计量资料以均数±标准差(x-4-s)表示，组间及不同检测时点研究认为间歇低氧可引起肝脏细胞呈现氧化应激状态而导致间比较采用单因变量多因素方差分析。P<0．05表示差异有肝损伤。本研究模拟人OSAHS建立慢性间歇低氧大鼠动统计学意义。物模型，动态比较间歇低氧和持续低氧干预对大鼠肝脏中脂2结果质过氧化产物丙二醛(MDA)变化的影响，探讨其肝脏损伤的实验结束时，3组大鼠全部

4、存活。间歇低氧组(IH)及持机制。续低氧组(OH)与常氧对照组(sc)大鼠肝脏MDA含量比较，1材料和方法各组之间及各检测时间点(2W，4W，6W，8W)肝组织匀浆中1．1实验分组及暴露处理雄性Wister大鼠96只，随机分MDA含量的差异有统计学意义，P<它0i．0董1，I薹H耋组MDA含量显为3组，每组32只，分别置于相同的自制动物饲养舱中。实著高于CH组及sc组，IH组及CH组MDA含量随暴露时间验对照组(sc)以空气(21％0：)5L／min持续充入饲养舱；持延长而呈上升趋势。见图1，表1。续低氧组(CH)以低氧混合气(10％0：)

5、5L／rain持续充入饲养舱；间歇低氧组(IH)给予低氧(10％0：)／复氧(21％0)循环处理，每120s循环充入压缩空气和纯氮，使舱中氧浓度30s内从21％降至10％，40s内再次恢复至21％，后维持常氧直至下个循环。各组大鼠每天暴露8h(9：00am～5：00pm)，8h以外室内常规饲养。分别于实验暴露2周、4周、6周、8周末，从各组随机抽取8只大鼠，清晨空腹，麻醉后股动脉放血处死，迅速解剖分离肝脏组织，制成肝组织匀浆并离心取上清液，测定各样本蛋白浓度并标定稀释至同一总蛋白浓度，液氮瓤，■速冻后转入-80℃冰箱保存待测。图1不同低氧程

6、度和时间大鼠肝脏MDA含量变化1．2大鼠肝脏MDA测定采用化学比色法测定各标定后的表1不同组别大鼠肝脏MDA含量变化(nmol／mgprot，x±s)注：纵向比较各组与cH组比较P

7、表现为周期性的反复缺氧／再氧合循环，可导致活性氧簇子的参与，使整个炎症反应过程呈现级联放大效应。有研(reactiveoxygenapeeies，ROS)的产生，而后ROS介导的全身究认为肝脏氧化应激产生的ROS和过氧化物激活NF．KB和和细胞的氧化应激反应，引起一系列的级联炎症反应，临床上NF-KB介导的炎症通路，从而导致严重的肝脏损伤。本实最终发生OSAHS的多器官损伤。法国学者Tanne等曾首验研究结果表明间歇低氧及持续低氧均可引起脂质过氧化产先报道OSAHS是脂肪型肝炎的危险因素，Savransky等美物丙二醛的明显增加，从而导致肝

8、损伤，而严重的间歇低氧比国学者在一系列动物实验中也证实了在脂代谢紊乱的基础上持续低氧会对肝组织造成更加严重的损害，分析其原因可能是因为与持续低氧比较，间歇低氧以周期性的再氧合为特