慢性间歇性低压低氧减轻大鼠放射性心脏损伤的机制研究

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1、HebeiMedicalUniversity硕士学位论文科学学位慢性间歇性低压低氧减轻大鼠放射性心脏损伤的机制研究研究生：武亚晶导师：王军教授王升教授专业：肿瘤学二级学院：第四医院2015年3月河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师(或指导小组)的指导下，由本人独立完成。本学位论文研宄所获得的研宄成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公幵和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名为单位河北医科大学，试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则，承担相应法律责任。,-,d.研究

2、生签名：，钱导师签章：二级V-/河北医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是、在导师指导下进行的研宄工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人己经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文贵自负。研究生签名：导师签章：知伟》月j曰中文摘要目录中文摘要……………………………………………………………...…..…..………………………………1英文摘要………………………………………………………………………………………………...…..…..4英文缩写…………………………………………………………………………………

3、……………...…..…..7研究论文慢性间歇性低压低氧减轻大鼠放射性心脏损伤的机制研究前言…………………………………………………………………………………………………………..8材料与方法……………………………………………………………………………………………..9结果………………………………………………………………………………………………………….15附图………………………………………………………………………………………………………….19附表………………………………………………………………………………………………………….25讨论……………………………………………

4、…………………………………………………………….26结论………………………………………………………………………………………………………….29参考文献……………………………………………………………………………………………….…30综述放射性心脏损伤的细胞及分子生物学机制研究进展…………………34致谢………………………………………………………………………………………………...…..…..…...43个人简历………………………………………………………………………………………………...…...…44中文摘要慢性间歇性低压低氧减轻大鼠放射性心脏损伤的机制研究摘要目的：建

5、立动物实验模型观察放射性心脏损伤(radiationinducedheartdamage,RIHD)的早期表现及其发生机制，以及慢性间歇性低压低氧(chronicintermittenthypobarichypoxia,CIHH)对其影响和作用机制。方法：成年雄性Sprague-Dawlay(SD)大鼠48只随机分为四组(n=12)：空白对照组、单纯慢性间歇性低压低氧组、单纯照射组和慢性间歇性低压低氧+照射组。1照射处理：直线加速器下给予大鼠心前区局部6MV-X线照射，射野2.0x2.0cm，深度1.5cm，照射剂量为单次20.0Gy，剂量率1.8Gy/min；2C

6、IHH处理：动物在接受照射前置于低压氧仓，模拟海拔5000米高原(PB=404mmHg,PO2=84mmHg,6小时/天，28天)低压低氧预处理。3心功能评定：应用Langendroff离体心脏灌流技术检测大鼠左心室功能，给予30分钟全心缺血和120分钟再灌注处理，连续记录左室发展压(leftventriculardevelopingpressure,LVDP)、左室舒张末压(leftventricularend-diastolicpressure,LVEDP)、左室压力上升和下降的最大变化速率(maximaldifferentialsofleftventricul

7、arpressure,±LVdp/dtmax)和冠状动脉流量(coronaryflow,CF)等心功能参数，实验结束后心脏立即置于-20℃保存，24小时后2,3,5-氯化三苯基四氮唑(2,3,5-Triphenyltetrazoliumchloride,TTC)染色测定其心梗面积。4形态学观察：苏木精-伊红(Hematoxylin-eosin,HE)染色后观察心肌细胞及细胞间质形态学改变。Masson染色后观察胶原纤维分布情况并定量分析。5生物化学检测：Westernblot法检测纤维化标志物Ⅰ型胶原(CollagenTypeⅠ，COL-1)，内质网应激相关蛋白