血管性认知障碍患者血清脑源性神经营养因子水平及其基因多态性的研究

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1、中文摘要血管性认知障碍患者血清脑源性神经营养因子水平及其基因多态性的研究摘要目的：脑源性神经营养因子(brain．derivedneurotrophicfactor，BDNF)是神经营养因子家族的主要成员之一，维持成年期神经元的完整性及提供重要的神经营养支持作用，富集于海马和大脑皮质，并对于调节突触结构、递质传递及维持和巩固长时程增强具有重要作用，进而影响学习和记忆过程。实验证明小鼠模型血流中的BDNFz闩‘匕l-．透过血脑屏障。脑缺血后，BDNF及其受体YrkBmRNA表达增加已为大量的动物实验所证实，然而国内外目前

2、对血管性认知障碍(vascularcognitiveimpairment，VCI)及缺血性脑血管病患者血清BDNF水平测定鲜见报道。人BDNF基因存在多种基因变异和基因多态性，目前倍受关注的是G196A矛flC270T多态性，但其与VCI是否相关，目前尚未见公开报道。本研究旨在检测血管性认知障碍患者及非认知障碍脑梗死患者血清BDNF水平及BDNF基因G196A和C270T多态性，寻求早期发现、诊断VCI的生化指标和遗传学改变，为VCI的早期诊断及治疗提供理论依据。方法：对42例血管性认知障碍患者，其中包括轻度认知障碍2

3、0例，中度14例，重度8例，49例非认知障碍脑梗死(Non—dementiaCerebralInfarction，NDCI)患者，46例正常体检者(NormalControl，NC)进行病例对照研究。运用酶联免疫吸附法(Enzyme—linkedImmunosorbentAssay，中文摘要ELISA)测定外周血清BDNF水平，多聚酶链反应一限制性内切酶片段长度多态性(polymerasechainreactionrestrictionfragmentlengthpolymorphism，PCR—RFLP)分析技术检测

4、BDNF基因G196A和C270T多态性。分析血清BDNF水平及其G196A和C270T多态性与VCI发病的相关性。并对所有观察对象一般临床资料进行比较，寻找VCI的危险因素。结果：1在VCI组、NDCI组、NC组中，性别、年龄、BMI、教育水平、血脂及空腹血糖比较无统计学意义(矿O．05)；伴随疾病，最多的是高血压病，且VCI组、NDCI组分别与NC组相比，均有显著差异(矽

5、(偏度系数=1．459，峰度系数=o．738)；VCI组血清BDNF水平得分均数(28．869)低于NDCI组血清BDNF水平得分均数(40．132)，差异有显著性意义(Z2=7．303，p<0．05)；VCI组血清BDNF水平得分均数(27．000)低于NC组血清BDNF水平得分均数(36．063)IP差异无统计学意义()C2=3．338，p>0．05)；NDCI组与NC组血清BDNF水平得分均数分别为17．895、18．125，差异无统计学意义(X2=O．004，p>0．05)。3在VCI亚组中，轻、中、重度VCI

6、组患者血清BDNF水平中位数分别为56．468(38．642．188．441)、69．177(32．013—349．513)、102．860(8．108—560．445)pg／mL，三组间差异无统计学意义(X2=1．508，p>0．05)。4在VCI亚组、VCI+NDCI亚组及NC亚组中，均未发现血清BDNF水平与性别、年龄、BMI、文化程度、MMSE2中文摘要评分存在相关性(胗O．05)。5G196A多态性位点在VCI组、NDCI组、NC组中均以G／A基因型多见，基因型频率分别为50．O％、63．3％君1163．O％

7、；以G等位基因常见，三组G等位基因频率分别为65．5％、52．O％和55．4％。基因型分布均符合Hardy．Weinberg平衡定律(VCI组x．2=O．472，P>0．05；NDCI组X2=3．504，P>0．05；NC组)(．2=3．503，P>0．05)，具有群体代表性。三组间基因型频率()(．2=5．299，P>0．05)和等位基因频率(x2=3．534，P>0．05)差异均无显著性。6C270T多态性位点在VCI组、NDCI组、NC组中均为C等位基因，未检测到T等位基因；基因型均为C／C。基因型分布均符合Ha

8、rdy—Weinberg平衡定律(vc]Nz2=o，P>0．05；NDCINz2=O，P>0．05；NC宝gz2=O，P>0．05’)，具有群体代表性。三组间基因型频率(x．2=O，P>0．05)和等位基因频率(x，2=O，P>0．05)差异均无显著性。结论：1从所研究的临床资料来看，入选的VCI患者合并高血压病、卒中史较对照组多