基质金属蛋白酶-2及peck在骨肉瘤侵袭转移中作用

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1、中文摘要基质金属蛋白酶一2及其抑制蛋白RECK在骨肉瘤侵袭转移中的作用摘要目的：骨肉瘤是最常见的骨原发恶性肿瘤，75％的病人年龄在10一30岁，是青少年时期严重的恶性肿瘤，它恶性程度高，侵袭性强，易早期发生血行转移。虽然辅助化疗和新辅助化疗的应用大大提高了患者的生存率，但仍有近一半患者死于转移。肿瘤的侵袭与转移是恶性肿瘤的主要生物学特征，也是恶性肿瘤患者的主要死因。所以如何有效预防和治疗转移，对改善骨肉瘤患者的预后至关重要。近年来，人们在肿瘤侵袭转移机制及抗侵袭转移治疗领域进行了广泛研究，发现细

2、胞外基质(ECM)在肿瘤的侵袭与转移过程中起了关键性的作用。大量实验证明，肿瘤细胞侵袭转移能力的强弱与其诱导产生的蛋白酶降解ECM及基膜的能力密切相关，而基质金属蛋白酶(MMPs)则是其中最重要的一组蛋白酶，在肿瘤的侵袭和转移中起着重要的作用，近年来，关于M1VIPs及其抑制剂的研究非常热门。其中RECK基因是由日本学者发现的一个新的基因，具有独特的抑带lJMMPs分泌与活性的功能，RECK基因的表达与肿瘤的侵袭、转移及血管生成密切相关，可在转录后水平抑制多种MMP的表达，从而抑制肿瘤的侵袭及转

3、移。目前，关于M^压Ps与RECK的研究多集中在上皮源性恶性肿瘤上，而在骨肉瘤中的表达及相关性的研究，国内外少有报道。本研究利用免疫组织化学染色法，探讨基质金属蛋白酶-2fMMP．2)及RECK表达与骨肉瘤发生、中文摘要发展及浸润、转移的关系，并对其临床意义做初步探讨。方法：本实验选择存档中石蜡包埋骨肉瘤标本46例，骨软骨瘤标本20例。骨肉瘤依据病理分类分为3组；依据有无侵袭转移分为2组。RECK、MMP一2的检测采用免疫组织化学SP法，结果采用SPSSll．5统计软件包进行统计分析。应用秩和检

4、验(Kruskal—WallisTest、Mann。WhitneyU)比较MMP．2、RECK在骨肉瘤部位、临床分期、各亚型及侵袭转移的分组变量中的差异，卡方检验(Chi．SquareTest)比较MMP．2、RECK在骨肉瘤中的相关性，以及MMP．2、RECK在骨肉瘤中单一表达与侵袭转移的相关性，配对卡方检验(McNemarTest)法测列联系数。P<0．05认为具有统计学意义。结果：MMP一2在骨肉瘤组织中的阳性率为65．22％，在骨软骨瘤对照组织中阳性率为25．00％，两者表达之间的差异有

5、显著性意义，即MMP一2在骨肉瘤组织中的表达显著高于骨软骨瘤对照组织。随着骨肉瘤Enneking分期的不断增加，MMP．2的阳性及强阳性表达率依次增高，三者间的表达有显著差异，在不同性别组、不同部位组、不同病理分型组中，MMP，2的表达无显著性差异。在有无侵袭转移组中，MMP一2的表达有显著性意义，即MMP。2在有侵袭转移组的表达显著高于无侵袭转移组。RECK在骨肉瘤组织中的阳性率为41．30％，在骨软骨瘤对照组织中阳性率为70％，两者表达之间的差异有显著性意义，即RECK在骨肉瘤组织中的表达显

6、著低于骨软骨瘤对照组织。随着骨肉瘤Enneking分期的不断增加，RECK的阳性及强阳性表达率依次降低，三者间的表达有显著差异，在不同年龄组、不同部位组、不中文摘要同病理分型组中，RECK的表达无显著性差异，即RECK的表达强度与患者的性别、肿瘤分型均无关。在有无侵袭转移组中，RECK的表达有显著性意义，即RECK在有侵袭转移组的表达显著低于无侵袭转移组。在同一骨肉瘤样本中，MMP一2和RECK表达情况的各组间比较有显著差异，即MMP一2阳性者中有较高RECK阴性倾向。MMP一2和RECK的单一

7、表达与骨肉瘤有无侵袭转移的各组间比较，有显著差异，即MMP一2阳性RECK阴性者有较高侵袭转移倾向。结论：1．在骨肉瘤组织中MMP一2普遍高表达，RECK普遍低表达；在骨软骨瘤中RECK普遍高表达，MMP．2普遍低表达。2．MMP一2和RECK的表达与骨肉瘤的病理组织类型及性别构成、发病部位无明显关系，而与软组织侵袭和远处转移、临床Enneking分期有关。3．MMP．2和RECK在骨肉瘤中的表达有一定的相关性。4．MMP．2和RECK表达之间的平衡在骨肉瘤侵袭转移过程中有重要作用，MMP一2阳

8、性且RECK阴性时具有明显的软组织侵袭和远处转移倾向。RECK及MMP一2的联合检测可望成为骨肉瘤早期诊断和判断预后的分子指标之一。关键词：RECK；MMP；骨肉瘤；侵袭；转移英文摘要ThefunctionofMMP．2andRECKIntheinvasionandmetastasisofosteosarcomaABSTRACTObjective：Osteosarcomaisthemostcommonprimarymalignantneoplasm’Sofbone，75％ofpatientsag