tim-3在骨肉瘤侵袭转移中的作用及机制研究

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1、１学校代码：０１８４？分类号：医学博±学位论文ｍＴ－ＩＭ３在骨肉巧侵袭转移中的作用及机制研究ＳＴＵＤＹＯＮＴＨＥＥＦＦＥＣＴＳＡＮＤＭＥＣＨＡＮ－ＩＳＭＯＦＴＩＭ３ＯＮＩＮＶＡＳＩＯＮＡＮＤＭ臣ＴＡＳＴＡＳ旧ＯＦＯＳＴＥＯＳＡＲＣＯＭＡ巧永军巧理学与病理生理学延边大学学校代码：１０１８４分类号：？医学博壬学位论文ＴＩＭ－３在骨肉瘤侵袭转移中的作用及机制研究ｔｕｄｏｎ－Ｓｙ化ｅｅｆｆｅｃｔｓａｎｄｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆＴＩＭ３ｏｎｉｎｖａｓｉｏｎａｎｄｍｅｔａｓｔａ

2、ｓｉｓｏｆｏｓｔｅｏｓａｒｃｏｍａ尚永军病理学与病齡理学延迪大学分类密级号—ＵＤＣ学号延边大学博去学位论文ＴＩＭ－３在骨肉瘤侵袭转移中的作用及机制研巧巧义生姓名尚永军？养孽化延边大学度学院￣＿＿推承教师推名、巧病炼幸文、夺茸教授学科专化病理学与病理生理学巧化巧向肿瘤分子病理肇２５５１８化文《交日期０１４．ＩＷＪ本论文已达到医学博壬学位论文要求攝＇墙子Ｊ！答辩委员会主（巧）三答辩委ａ会委员至：吟丢（巧：＾＾＊答辩委员会委员释Ｊ心ｒ答辩委员会委

3、员＾（印）答辩委员会委员＾＾延边大学２０１５年５月１８日学位论文独创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文系本人在导师指导下独立完成的研究成果。尽我所知，除了文中特别加Ｗ标记和致谢的部分外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含本人为获得任何教育机构的学位或学历而使用过的材料一。与我同工作的同事对本研究所做的任何贡献均己在论文中作了明确的说明并表示谢意。一切责任和后果本人如违反上述声明，愿意承担由此引发的。研究生签名；日期；年Ｉ月目Ｉ学位论文使用授较声明本人在导师指导下所完成的学位论文，学校有权保

4、存其电子和纸制文搜，可Ｗ借阅或上网公布本学位论文的全部或部分内容，可Ｗ向有关部口或机构送交并授权其保存、借阀或上网公布本学位论文的全部或部分内容。对于保密论文，按保密的有关规定巧程序处理。本学位论文属于：１．保密□，在年盾适用于本声明２．：不侮密囚。，‘研究生签名；导师签名：ｇｆｆ日期：年户月日摘要博±学位讫文巧要ＴＩＭ－３在骨巧痕侵袭转移中的作用及机制研巧巧古研巧生尚永军导师林贞花教巧研宛背巧：骨肉瘤是非造血原发性恶性骨肿瘤中最常见的类型。尽管骨肉＇瘤化疗硏巧与应用有了重大进展，但对于己发生转移的患者其疗效仍

5、不满意，预。后仍然较差因此，硏巧并明确有效的、可用于诊断和新治疗策略的生物标志物及分子觀点将对骨肉痛临床诊断和治疗具有重要的指导意义。Ｔ细胞免疫球蛋白粘蛋白分子（ＴＩＭＳ）己被证实参与调节肿瘤的演进，硏巧表明ＴＩＭＳ在上皮间质转化（ＥＭＴ）发展过程中扮演着重要的角色而ＥＭＴ己被公认是肿瘤侵袭和转，一移的个重要化制－。目前，ＴＭｓ巧最常见和预盾差的原发性骨恶性肿瘤骨肉瘤。中的分布和表达意义尚不清楚，亟待深入研究目的：探讨ＴＩＭＳ在骨肉瘤组织中的表达及其与骨肉瘤患者生存期之间的Ｗｂｌｓ关系，应用双重免疫巧光染色和ｅｓｔｅｒｎｏｔ检测方法阐明

6、ＴＩＭ和ＥＭＴ分子标志物之间的关験性－。同时，通过体外分子生物学实验阐明ＴＩＭ３在骨肉瘤中促癌作用レ义及Ｔ－ＩＭ３在骨肉瘤侵袭转移中的分子调控机制。材轉与方法：采用免疫组化方法（ＭＣ）在％例侵袭性人骨肉瘤组织中－－＂检测ＴＩＭＳ（ＴＩＭ１，ＴＩＭ３和ＴＩＭ４）蛋白的表达，应用双重免疫巧光染色和Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ方法检测ＴＩＭＳ与ＥＭＴ、増殖及巨唯细胞表型间的表达关系。采用一－－ＫａｐｌａｎＭｅｉｅｒ法分析ＴＩＭ３与骨肉瘤患者生存期（ＯＳ）间的关系。为进步研－－究其分子机制，我们建立了Ｔ１Ｍ３基因的ｓｉＲＮＡ和油ＲＮＡ懼病毒（ＴＩＭ３

7、ｓｈ－－ｖ）干扰Ｔ－－ＴｌＭ３ＬＩＭ３在ＭＧ的骨肉瘤细胞株中的表达，并采用双重免巧巧光和Ｗｅ－－＋ｓｔｅｒｎｂｌｏｔ方法检测ＴＩＭ３和巨唆细胞、増殖和ＥＭＴ标志物在ＴＩＭ３（）和Ｔ－－ＭＧ－ＩＭ３份细胞中的表达。（）结果－３在骨肉瘤组织中主要定；免疫组化结果发现Ｔ１Ｍ位在细胞浆和细胞膜－－，其中有８４．２％（３２／３８）的骨肉瘤病例表现为ＴＩＭ３蛋白阳性。ＴＩＭ３高表摘要博±学位论文ｗｅＭＧ－运的骨肉瘤患者生存期明显缩短。此外，Ｔｒａｎｓｌｌ实验显示树骨肉瘤细胞－Ｔ－－的侵袭能力在转染ｓｉＩ