基质金属蛋白酶2MMP2与胃癌侵袭转移的关系和预后判断中的意义

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1、原创性声明本人声明:所呈交的硕士学位论文，是本人在指导教师的指导‘一卜，独立进行研究工作所取得的成果。除文中己经注明引用的内容外，本论文不包含任何其它个人或集体均已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人或集体均己在文中以明确方式标明，本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名L/k日期:a""r了月万日关于论文使用授权的说明本人同意学校有权保留并向国家有关部门送交学位论文的复印件，允许论文被查阅和借阅。同意学校及国家有关机构可以公布论文的全部或部分内容，可以采用影印、缩印或其它复制手段保存论文。论文作者签名:}}咔指导教师签名

2、:补闰日期:分，。3.1才·日期:;，，冬、。、、。吉大硕士论文提要胃癌是我国严重危害健康的主要疾病之一，如果建立效果明显的胃癌预警系统，一方面可以大大的提高胃癌患者的生存率，减少治疗费用，另一方面还可以降低胃癌的发生率，有助于人们战胜胃癌和最终征服胃癌，但目前尚无满意的诊断胃癌和监视其进展的肿瘤标志物。研究表明，细胞外基质的降解是恶性肿瘤侵袭转移的一个重要环节。细胞外基质的降解主要依靠蛋白水解酶，而基质金属蛋白酶tMMPs)是其中较为重要也倍受关注的一类。近年来，关于MMP-2与胃癌侵袭转移及预后关系的研究越来越多，众多学者认为MAP-2在胃癌侵袭转移过程中

3、起重要作用。本研究结果表明:(1)MMP-2在胃癌肿瘤组织中呈高表达;阳性表达主要在肿瘤胞浆，呈散在、片状或灶状分布，大多位于癌组织周边;(2)MW-2与胃癌的浸润转移有密切关系;(3)MW-2与胃癌的淋巴结转移高度相关;C4)淋巴结转移灶中MMP-2表达明显高于肿瘤原发灶，提示MMP-2与肿瘤的浸润转移有关。本研究为了解胃癌的侵袭转移机理及对胃癌预后的判断提供了新的证据。关健词:胃癌肿瘤侵袭转移预后MW-2吉大硕士论文前言胃癌是我国第一大肿瘤，是严重危害健康的主要疾病之一。如果能够找到一个或几个与胃癌发生、发展密切相关的特异性指标，用于胃癌的早期诊断和监视其

4、进展，估计预后，一方面可以大大的提高胃癌患者的生存率，减少治疗费用，另一方面还可以降低胃癌的发生率，有助于人们战胜胃癌和最终征服胃癌。因此，寻找满意的诊断胃癌及监视其进展的肿瘤标志物为众多学者所关注，关于胃癌侵袭转移及其预后相关因素的研究就成为当前一个相当热门的课题，本研究将从MMP-z与胃癌侵袭及预后关系的角度入手，探讨M,P-a与胃癌发生、发展及侵袭和转移之间的关系。转移是恶性肿瘤的基本生物学特性，即使手术治疗后肿瘤的复发和转移率也仍然很高。肿瘤转移是一个多阶梯瀑布进程，其基本步骤是细胞脱离原发瘤群体，经过粘附、降解、运动、增殖等一系列过程，由毛细血管、淋

5、巴管、腔道转移到达靶组织形成新的继发瘤。迄今为止，关于胃癌侵袭转移的因素，主要有以下几个方面:①血管因素肿瘤细胞不断增殖是侵袭的前提，启动血管生成是肿瘤增殖的先决条件[1a。许多研究都提示实体肿瘤的大小与充分的血供相关。目前己研究发现有数十种促进肿瘤血管生成的生长因子，如VEGF,EGF,TGF,FGF,Angiopoietin(Ang)吉大硕士论文家族等(2,3]，它们主要在肿瘤发生时瘤细胞合成，并作用于血管内皮细胞，刺激增殖。②粘附因素肿瘤细胞的粘附性在肿瘤侵袭转移中起着极为重要的作用，肿瘤的转移无不包含着粘附和解聚两方面。个体瘤细胞从原发瘤脱落的本质是肿

6、瘤间粘附因子的分离，然后是循环瘤细胞和血管内皮细胞、细胞外基质的粘附，这个过程包含着众多粘附分子及促进粘附或分离的因素。目前己知的关于胃癌侵袭转移的粘附分子包括ICAM-1,VCAM-1、CD44Vb,E钙粘连素(E-cd),a一链结素(a-Ca)等。③基质因素细胞外基质成分及其细胞膜上的相关受体在肿瘤转移中有重要作用。④降解因素肿瘤细胞在完成其粘附步骤后利用其自身的蛋白裂解酶对其周围的基底膜和基质进行降解，最终实现其远端迁移。细胞外基质的降解主要依赖蛋白水解酶。⑤运动因素很多学者都观察到肿瘤细胞的运动类似于白细胞的运动方式，目前也己知了许多细胞因子可以促进肿

7、瘤细胞运动，这些因子通过影响肿瘤细胞表面受体的分布来调节肿瘤细胞运动中细胞与细胞之间、细胞与基质之间的结合与分离，从而完成其定向运动。在上述关于胃癌转移的诸多因素中，细胞外基质的降解是恶性肿瘤侵袭转移的一个重要环节。细胞外基质的降解主要依靠蛋白水解酶，而基质金属蛋白酶(MMPs)是其中较为重要也倍受关注的一类。MMPs是一类结构高度同源的内肤酶的总称，因含有金属离子(锌、钙)而得名。目前为止，己经发现吉大硕士论文的MMPs至少有18种，它们几乎能降解除多糖以外的全部细胞外基质的成分，并可使别的MMPs激活，形成瀑布效应而发挥作用。根据降解的底物不同可将MMPs

8、分为四大类:①胶原酶中MMP1,MMP