l1cam和epcam在胃癌组织的表达及其与侵袭转移和预后关系的研究

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1、温州医学院硕士学位论文L1CAM和EPCAM在胃癌组织的表达及其与侵袭转移和预后关系的研究姓名：李利申请学位级别：硕士专业：病理学与病理生理学指导教师：赵仲生2012-05-18温州医学院硕士学位论文L1CAM和EPCAM在胃癌组织的表达及其与侵袭转移和预后关系的研究中文摘要研究背景：近年来，全球胃癌的发病率虽然有所下降，但是胃癌仍我国死亡率最高的肿瘤之一，淋巴结和远处转移是进展期胃癌患者死亡的主要原因。肿瘤的侵袭和转移是一个非常复杂的多环节、多步骤的连续过程，此过程受粘附分子、蛋白降解酶、转移抑制因子等多种基因的调控。L1CAM是细胞粘附分子，属于免疫球蛋白超家族中的I型跨

2、膜糖蛋白，研究表明L1CAM在各种癌组织表达，在肿瘤浸润的边缘和转移灶显著高表达，L1CAM在正常和癌细胞高表达促进细胞移动、生长、细胞转化和肿瘤形成，L1CAM在肿瘤细胞表达促进肿瘤的转移。EPCAM是一个分子量为40kD、含314个氨基酸的I型跨膜糖蛋白，不仅具有粘附分子的功能，而且参与细胞信号传导、细胞迁移、增殖和分化，在细胞表面表达实际上是阻止细胞一细胞间的粘附。目的：探讨L1cAM和EPcAM在胃癌的表达与临床病理参数及预后的关系，明确L1CAM矛HEPCAM作为胃癌早期诊断、预后判断和治疗靶点的临床价值。方法：应用RT-PCR检测L1cAM和EPcAMmRNA在正

3、常胃上皮细胞株GES及胃癌细胞株MKN28、SGC7901、MKN45、GC9811P、BGC8235FNAGS的表达情况；应用RT-PCR检测L1CAM和EPCAMmRNA在42例新鲜胃癌组织及其配对的非肿瘤胃粘膜的表达情况；应用免疫组织化学检测L1CAM和EPCAM在具有完整随访资料的436例石蜡固定胃癌组织及92{歹1J癌旁非肿瘤胃粘膜组织的表达情况，并探讨L1CAM和EPCAM的表达与临床病理参数及预后的关系。结果：L1cAM和EPCAMmRNA在胃癌细胞株AGS、MKN28、BGC823、GC9811P、SGC7901和MI

4、GES，差异有统计学意义(P<0．05)。L1CAM和EPCAMmRNA在42例胃癌组织的相对表达量明显高于配对的非肿瘤胃粘膜，具有显著性差异(P分别为0．006矛[J0．002)。在92例非肿瘤胃粘膜组织中，70(76．1％)例L1CAM蛋白为阴性表达，22(23．9％)例呈弱阳性表达；在436{歹0胃癌组织中，118(27．1％)例L1CAM蛋白高表达，318(72．9％)例低表达，主要在细胞浆表达。L1CAM蛋白的表达强度与患者的年龄、肿瘤部位、肿瘤大小、Lauren分型、浸润深度、TNM分期、脉管侵犯、淋巴结转移、远处转移、淋巴管侵犯、血管侵犯、及淋巴结分期有关(氏O

5、．05)，而与患者性别、分化程度、组织学类型无关(pO．05)。Kaplan—meier分析L1CAM低表达患者的5年生存率(50．0％)明显高于L1CAM高表达患者的5年生存率(16．1％)(P

6、禾HTNM分期(P<0．05)是胃癌的独立预后因素。在92例非肿瘤胃粘膜组织中，50(54．3％)例EPCAM蛋白为阴性表达，42(45．7％)例呈弱阳性表达。在436例胃癌组织中，EPCAM蛋白高表达179(41．1％)例，低表达257(58．9％)例，主要在细胞包膜表达。EPCAM蛋白的表达强度与患者的年龄、肿瘤部位、肿瘤大小、Lauren分型、浸润深度、TNM分期、脉管侵犯、淋巴结转移、远处转移、淋巴管侵犯、血管侵犯、及淋巴结分期有关(P<0．05)，而与患者性别、分化程度、组织学类型无关(P>0．05)。Kaplan—meier分析EPCAM低表达患者的5年生存率(5

7、7．2％)ltfj显高于EPCAM高表达患者的5年生存率(17．3％)(P