hsp90在进展期胃癌侵袭转移及预后中的意义

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1、分类号：R735.2密级：一般UDC:616-006编号：2010212648硕士学位论文HSP90在进展期胃癌侵袭转移及预后中的意义研究生：王佳泓导师：崔书中教授申请学位级别：医学硕士年级：二零一零级学科专业：肿瘤学研究方向：胃癌论文提交日期：2013年5月论文答辩日期：2013年5月学位类型：学术型学位授予单位：广州医科大学答辩委员会主席：评议人：二零一三年五月硕士学位论文HSP90在进展期胃癌侵袭转移及预后中的意义SignificanceofHSP90inprogressionandprognosisforadvancedgastriccarcinoma专业名称：肿瘤学申请人：王佳泓

2、导师：崔书中教授广州医科大学·广州2013年5月目录中文摘要…………………………………………………………………………..1英文摘要…………………………………………………………………………..4缩略词表…………………………………………………………………………..8前言…………………………………………………………………………..9材料与方法………………………………………………………………………12结果…………………………………………………………………………17讨论…………………………………………………………………………28结论…………………………………………………………………………32参考文献

3、…………………………………………………………………………33综述…………………………………………………………………………36硕士期间发表论文………………………………………………………………42致谢…………………………………………………………………………43学位论文原创性声明……………………………………………………………44学位论文使用授权书声明………………………………………………………44HSP90在进展期胃癌侵袭转移及预后中的意义HSP90在进展期胃癌侵袭转移及预后中的意义专业名称：肿瘤学申请人：王佳泓导师：崔书中教授中文摘要研究背景胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，发病率居恶性肿瘤的第4

4、位，死亡率居第2位，90%以上患者确诊时已是进展期胃癌。研究发现胃癌的发生是一个多基因参与、多阶段累积的复杂过程，肿瘤浸润深度、范围和淋巴结转移是影响患者预后的重要因素。近年来，随着肿瘤免疫学和分子生物学的研究，胃癌侵袭转移的部分分子机制已经清楚，并为胃癌的靶向治疗提供了理论依据；因此，从分子水平探讨胃癌侵袭转移的机制及其对预后的影响，寻找敏感、特异的预测指标，筛选出具有高危侵袭、转移倾向的患者，并加强对其的随访与辅助治疗，对提高胃癌患者的预后具有重要的意义。热休克蛋白90(heatshockprotein90,HSP90)是热休克蛋白家族中的一员，具有维持蛋白稳定、促进细胞生长等功能，在

5、细胞生长、发育、分化以及基因转录中发挥重要作用。研究表明，HSP90在多种实体瘤中表达增加，并与肿瘤的发生发展及预后密切相关。亦有研究报道HSP90在胃癌细胞株中表达增加。但关于HSP90在胃癌组织中的表达及其与临床病理因素关系的报道甚少。本课题旨在通过检测胃癌组织中HSP90和与侵袭转移相关的MMP-9蛋白的表达、及HSP90与临床病理因素和MMP-9的相关性分析，探讨HSP90对胃癌侵袭与转移的影响，从而进一步研究HSP90的表达与胃癌患者临床病理因素及预后的关系；同时通过检测HSP90蛋白在新辅助化疗前后的表达情况，探讨化疗对胃癌组织中HSP90蛋白表达的影响。1广州医科大学硕士学位

6、论文研究目的1、研究胃癌组织中HSP90蛋白的表达情况；2、探讨HSP90表达对进展期胃癌侵袭转移的影响及其与预后的关系；3、探讨化疗对胃癌组织中HSP90蛋白表达的影响；研究方法1、病例的筛选及临床、病理资料的收集：连续选择157例于2005年1月至2007年12月期间，在广州医科大学附属肿瘤医院腹部外科手术切除的经病理学确诊的胃癌组织。收集其相关的临床资料，包括肿瘤大小、肿瘤位置、肿瘤分化程度、侵犯深度、淋巴结转移、临床分期、是否复发及复发时间、生存时间等。与此同时选择54例于2010年1月至2011年10月期间，在广州医科大学附属肿瘤医院行病理活检和外科手术切除，并经病理学确诊的匹配

7、的胃癌组织。这54例胃癌患者术前除接受新辅助化疗外，未接受其他治疗。2、采用免疫组织化疗链霉抗生物素蛋白-过氧化物酶法（SP法）检测157例胃癌组织中HSP90和MMP-9蛋白的表达；结果判定标准：每张切片随机选择5个视野，每个视野计数100个细胞，根据肿瘤阳性细胞数的比例分为4组：a.低于5%细胞阳性（0分）；b.5%~20%细胞阳性（1分）；c.超过20%~50%细胞阳性（2分）；d.超过50%细胞阳性（3分）。按评