人参皂甙rg1对百草枯诱导的pc12细胞损伤的保护作用及其机制研究

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1、第四军医大学硕士学位论文缩略语表缩略语英文全称中文全称PDparkinson'sdisease帕金森病PQ1,1’-dimethyl-4,4’-bipyridinium,1，1’-二甲基-4，4’-联吡啶,paraquat百草枯MPTP1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetra-1-甲基-4-苯基-1，2，3，6-hydropyridin四氢吡啶+MPP1-methyl-4-phenylpyridiniumcation1-甲基-4-苯基吡啶离子ADalzheimer'sdisease老年性痴呆DAdopamine多巴胺LDHlacticdehyd

2、rogenase乳酸脱氢酶SODsuperoxidedismutase超(过)氧化物歧化酶GSHreducedglutathionehormone还原型谷胱甘肽MTT3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-噻唑蓝diphenyltetrazoliumbromideAVannexinV膜联蛋白VPIpropidumiodide碘化丙啶Rh123rhodamine123罗丹明123MMPmitochondrialmembranepotential线粒体膜电位MBmaneb代森锰MFImeanfluorecenceintensity平均荧光强度A

3、ββ-amyloidβ-淀粉样蛋白LDl-dopa左旋多巴DATdopaminetransporter多巴胺转运体第四军医大学硕士学位论文EAAexcitatoryanimoacid兴奋性氨基酸Gluglutamate谷氨酸THtyrosinehydroxylase酪胺酸羟化酶FCMflowcytometry流式细胞仪MAO-Bmonoamineoxidase-BB型单胺氧化酶BBBbloodbrainbarrier血脑屏障-ONOOperoxynitriteanion过氧亚硝酸盐阴离子PTPpermeabilitytransitionpore通透性转运孔TNFαt

4、umornecrosisfactorα肿瘤坏死因子αJNKc-JunN-terminalkinasec-JunN-末端蛋白激酶UPSubiquitinproteasomesystem泛素蛋白酶体系统ROSreactiveoxygenspecies活性氧簇nNOSneuronalnitricoxidesynthase神经元型一氧化氮合酶CytCcytochromec细胞色素CVMATvesicularmonoaminetransporter囊泡单胺转运体2第四军医大学硕士学位论文人参皂甙Rg1对百草枯诱导的PC12细胞损伤的保护作用及其机制研究硕士研究生：陈宏导师：陈

5、建宗教授(主任医师)第四军医大学西京医院中医药研究所，西安710032中文摘要帕金森病(Parkinson'sdisease,PD)是常见的老年神经系统退行性疾病，以中脑黑质致密带多巴胺(Dopamine,DA)能神经元变性、丢失及支配纹状体神经的DA水平的下降为主要特征。其致病因素及潜在发病机制还不明确，内源性和外源性神经毒素的损害部分说明这一发病过程。多项证据表明，环境中的杀虫剂、金属、碳氢化合物等被疑为参入PD发病的起始阶段。，，百草枯(1,1-dimethyl-4,4-bypiridinium,Parquat,PQ)是一种广泛使用的非选择性的除草剂，它与已知

6、神经毒物1-甲基-4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine,MPTP)的活性代谢产物1-+甲基-4-苯基-吡啶(1-methyl-4-pheny1-pyridium,MPP)的化学结构极其相似，这种结构的相似性预示了它可能是PD的病原学潜在因素之一。大量流行病学研究显示长期接触PQ明显增加了PD的发病危险。研究发现PQ选择性的破坏实验动物的黑质纹状体DA能神经元。人参皂甙是来源于人参根部的药理活性成分。研究发现：通过提高胆碱能神经活力，人参皂甙Rg1和Rb1均可以逆转东莨菪碱诱导的健

7、忘症，发挥神经营养和神经保护作用。其中人参皂甙Rg1还具有提高免疫力，延缓衰老等功效，其神经保护作用日益受到人们的关注。3第四军医大学硕士学位论文PC12细胞来源于大鼠肾上腺嗜铬瘤细胞，具有与DA能神经元的合成物、转运系统的类似特征。而且，PC12细胞合成的递质、表达的受体接近中脑DA能神经元，是DA能神经元体外研究理想模型。然而，人参皂甙Rg1对PQ诱导的DA能神经元的损伤是否具有保护作用，目前尚未见报道。在我们的实验中，我们利用PQ诱导的PC12细胞的损伤作为PD的体外模型来研究人参皂甙Rg1可能的神经保护作用及相关机制。实验一目的：筛选出PQ诱导PC12细