人参皂甙rg1神经保护作用的研究进展

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1、人参皂甙Rg1神经保护作用的研究进展【关键词】人参皂甙Rg1；脑血管疾病；神经元凋亡；线粒体功能障碍神经保护人参是祖国传统中药资源中应用最多、组成的单体成分最复杂和药理学作用最为广泛的药物之一，目前已经成功分离出了人参皂甙Rg1、Rg2、Rb1、Rb2、Rc等单体成分。人参皂甙Rg1具有广泛的药理学活性，目前已发现其具有抗疲劳、抗衰老、抗癌、降血脂、增强记忆力、提高免疫力等作用。近年来，人参皂甙Rg1的神经营养和神经保护作用越来越受到人们的关注，尤其是它在对抗多巴胺能神经元氨基酸兴奋性毒性以及苯甲基非那吡啶(1me

2、thyl4phenylpyridinium,MPP+)的毒性作用方面所表现出来的神经保护作用［1］。由于对于人参皂甙Rg1的神经保护作用与帕金森病、阿尔茨海默病以及血管性痴呆等神经变性性疾病的关系近几年才受到人们的重视，目前对于神经变性性疾病的病因仍未十分清楚，但是由于各种原因引起的神经细胞凋亡已明确是其发病的基本病理改变［2］。本文针对人参皂甙Rg1在神经系统中的脑神经保护作用的最新研究进展作一综述。1人参皂甙Rg1抑制脑神经元凋亡损伤细胞凋亡即程序性细胞死亡，是调控机体正常生理功能的重要机制，是细胞衰老死亡

3、过程的主要形式。许多神经变性性疾病均具有某些共同或相似的病理生理机制，均存在细胞坏死与凋亡。李君庆等［3］使用原代培养的大鼠脑皮质神经细胞为实验模型，进行观察后发现人参皂甙Rg1能够增强皮质神经元细胞活性，抑制细胞凋亡。陈滢等［4］研究发现人参皂甙Rg1预处理对1甲基4苯基l，2,3,6四氢吡啶诱导的小鼠黑质神经元凋亡有明显的保护作用。Chen等［5］在用多巴胺诱导PC12细胞凋亡的实验中发现，预先经过Rg1作用24h的PC12细胞，其细胞的凋亡率和NO代谢产物NO-2水平以及半胱天冬酶3活性均有显著的下

4、降，并且发现高浓度的Rg1对多巴胺诱导的PC12细胞凋亡有良好的保护作用。方芳等［6］在研究人参皂甙Rg1对MPP+诱导的SHSY5Y细胞凋亡的作用中，发现细胞内的活性氧水平下降，Bcl2蛋白表达水平增加，Bax蛋白表达水平减少，细胞凋亡受到明显的抑制，提示人参皂甙Rg1具有细胞保护作用，然后在动物实验中也得到了一致的结果，其作用机制可能是通过清除细胞内活性氧、减弱cjunNH2terminalkinase(JNK)激酶的活性，诱导细胞凋亡，减少Caspase3的激活，从而发挥抗神经细胞凋亡的作用［7］。Le

5、ung等［8］研究发现人参皂甙Rg1在保护黑质神经元免受鱼藤酮(一种杀虫药)的神经毒性方面具有积极的作用，其作用机制是抑制了线粒体凋亡信号转导通路。2人参皂甙Rg1对抗神经毒释放谷氨酸(Glu)是兴奋性神经递质，其兴奋性毒性是造成神经元损伤的重要因素，抑制Glu的兴奋性神经毒性作用对脑神经具有保护作用。目前认为过量Glu介导的神经毒作用是由于细胞内Ca2+浓度增加所致，人参皂甙Rgl是通过阻断Ca2+的内流以对抗Glu的神经毒效应［9］。咸云淑等［10］在体外建立的原代海马神经元兴奋性损伤模型中，发现给予人参皂甙Rg

6、1后可显著降低Glu引起的细胞乳酸脱氢酶泄漏率的升高，而通过Fura2荧光检测技术发现神经元内的Ca2+浓度明显降低，从而避免了Ca2+超载的发生，防止了胞浆内或溶酶体内Ca2+外依赖性酶类和磷脂酶类激活导致的神经元细胞骨架破坏和细胞膜分解，进而减轻神经元的损伤。γ氨基丁酸是抑制性神经递质，其作用与Glu的兴奋性神经元作用相反。王天芳等［11］报道人参皂甙Rg1能够调整兴奋性与抑制性氨基酸的水平及比值，对抗因慢性复合应激因素所致疲劳、记忆力下降及抑郁倾向的情绪改变。张正等［12］的研究结果提示人参总皂甙的中枢作用部

7、位可能与海马和下丘脑都有密切联系，其作用机制与调节氨基酸水平有关。3人参皂甙Rg1改善线粒体功能线粒体是能量代谢的主要细胞器，为细胞的活动提供能量。神经元是代谢活跃的细胞，所以线粒体功能障碍在神经元死亡中起着重要作用。方芳等［13］研究观察到人参皂甙Rgl可抑制NO诱导的PC12细胞凋亡，其作用机制可能与其稳定细胞线粒体跨膜电位、减少线粒体Cytoc向胞浆释放及抑制Caspase3的激活等作用有关。腺苷是细胞代谢中若干关键代谢途径间的交叉点，是内源性神经保护剂，很多研究发现升高腺苷水平的药物可通过多种机制对脑神经

8、产生保护作用。有研究结果表明人参皂甙Rgl可明显增加老年和青年大鼠海马组织的环磷酸腺苷的含量，为进一步阐明人参皂甙Rgl的促智和抗衰老作用提供了依据［14］。4人参皂甙Rgl提高学习记忆功能人参皂甙Rgl对正常动物学习记忆功能有影响，研究发现使用人参皂甙Rg1喂养大鼠，短期内即可促进记忆的获得、巩固和再现；较长期喂养可使动物在跳台、避暗实验中错