孕期尼古丁暴露对大鼠成年子代学习记忆能力的影响与其机制

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1、孕期尼古丁暴露对大鼠成年子代学习记忆能力的影响及其机制摘要孕期尼古丁暴露对大鼠成年子代学习记忆能力的影响及其机制摘要第一部分孕期尼古丁对大鼠子代脑发育的影响1.1目的：研究孕期母鼠暴露于尼古丁对胎鼠及成年子代脑发育的影响。1.2方法：将妊娠母鼠随机分为对照组和尼古丁组，每组16只；两组分别于妊娠第四天（GD4）,4%水合氯醛麻醉后，于大鼠颈背部置入微量缓释泵。尼古丁组置入每天以6mg/kg速度释放尼古丁的微量缓释泵,对照组置入装有生理盐水的微量缓释泵。两组各取8只孕鼠，在GD21时用4%水合氯醛麻醉，取出胎鼠称

2、量体重后，暴露胸腔心脏穿刺收集胎鼠血液，然后断头取脑，称量大脑重量。使用血气分析仪检测胎鼠血气指标及电解质水平；用渗透压仪检测血浆渗透压。两组剩余孕鼠自然分娩，子代标准化饲养至成年（五个月），用4%水合氯醛麻醉，称量其体重；腹主动脉取血后断头取脑，称量大脑重量。用血气分析仪检测成年子代血气指标及电解质水平；用渗透压仪检测血浆渗透压。1.3结果：尼古丁组GD21胎鼠的体重及大脑重量与对照组相比显著下降（P＜0.05）；尼古丁组胎鼠血液中血氧分压、血氧饱和度明显降低（P＜0.05），血二氧化碳分压、血红蛋白含量明显

3、升高（P＜0.05）,血浆渗透压、血钠水平、血钾水平没有显著差异（P＞0.05）。检测尼古丁组成年子代大鼠上述指标与对照组相比没有显著差异（P＞0.05）。结论：孕期尼古丁暴露对GD21胎鼠脑发育及血气指标产生了一定影响。关键词：尼古丁；子代；脑发育第二部分孕期尼古丁对大鼠成年子代学习记忆的影响2.1目的：研究孕期尼古丁对大鼠成年子代学习记忆的影响及其机制。I摘要孕期尼古丁暴露对大鼠成年子代学习记忆能力的影响及其机制2.2方法：将妊娠母鼠随机分成对照组和尼古丁组，建模方法同第一部分。两组大鼠自然分娩后，子代标准

4、化饲养至成年（五个月）用于实验。1)用Morris水迷宫方法，观察对照组、尼古丁组的大鼠成年子代学习记忆能力；2)用Real-TimePCR方法检测两组大鼠成年子代海马脑区N-甲基-D-天门冬氨酸受体的1型亚基（NR1）、α7型烟碱型乙酰胆碱受体（α7nAChR）基因的表达；3）使用Westernblot方法检测其成年子代大鼠海马脑区NR1、α7nAChR、毒蕈碱受体（M）蛋白的表达。2.3结果：1）尼古丁组成年子代的学习记忆能力与对照组相比显著下降（P＜0.05）；2)尼古丁组成年子代大鼠海马脑区NR1基因表

5、达与对照组相比明显升高（P＜0.05），α7nAChR基因表达与对照组相比无明显差异（P＞0.05）；3）尼古丁组成年子代大鼠海马脑区NR1蛋白表达与对照组相比明显升高（P＜0.05），α7nAChR蛋白表达与对照组相比明显下降（P＜0.05）；M1、M3、M5受体蛋白表达与对照组相比无明显差异（P＞0.05）。结论:孕期尼古丁组大鼠成年子代学习记忆能力与对照组相比显著下降；且尼古丁组成年子代大鼠海马脑区NR1基因和蛋白的表达量显著升高；α7nACh受体基因表达无明显差异，α7nACh受体蛋白表达显著下降；M1

6、、M3、M5受体蛋白表达与对照组相比无显著差异，提示孕期尼古丁暴露可能导致大鼠成年子代海马区NMDA受体和胆碱能相关受体基因和蛋白的表达发生改变并与成年子代学习记忆能力受损有一定相关性。关键词：尼古丁；成年子代；NR1；乙酰胆碱受体；学习记忆作者：李佳悦指导老师：徐智策IIExposuretonicotineduringpregnancyandalteredlearningandmemoryintheratoffspringAbstractExposuretonicotineduringpregnancyand

7、alteredlearningandmemoryintheratoffspringAbstractPart1：Theeffectsofnicotineduringpregnancyondevelopmentofoffspringbrain1.1Objective:Todeterminetheeffectsofnicotineduringpregnancyonfetalandoffspringbraindevelopment.1.2Methods:Time-datedpregnantSDratswererando

8、mlydividedintotwogroups:controlandnicotinegroup(n=16,eachgroup).Ratswereanesthetizedwithchloralhydrate,andanincisionwasmadeontheratbacktoinsertosmoticmini-pumps(Type2ML4,AlzaCorp,PaloAlto,CA).Ni