孕期咖啡因暴露所致成年子代骨质疏松易感的宫内编程机制

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1、分类号民６８１．１密级ＵＤＣ６１０编号１０４８６武汉大学博±学位论文孕期伽啡因暴露所致成年子代骨质疏松易感的宫内编程机制研究生姓名：胡航学号：２００７３２１８００３３指导教师姓名、职称：陈廖斌教授专业名称：骨外科学研究方向：骨质疏松发育起源二〇—五年四月学位论文使用授巧书一一一《》期刊社（，存档）式两份，份论文作者保存份交中国巧±学位论文全文数据库本论文作者完全了解学校关于保存、使用学位论文的管理办法及规定，即学校有权保留并

2、向国家有关部口或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被査＾阅和借阅。本人授权武汉大学可心将本学位论文的全部或部分内，接收社会监督容编入学校有关数据库和收录到，《中国博±学位论文全文数据库》进行信息服务也可Ｗ采用影印、缩印或扫描等复制手段保存或汇编本学位论文。一□当年。本论文提交／日年／□两年／ｎｓ年！＾后，同意发布注：保密学位论文，在解密后适用于本授权书。作者签名：荷＾导师签名；＾＇＾年／月日＞皆年ｒ月４日武汉大学硏究生学位论文作者信息论文忠目鈍旅＆載居觀］柳叫啤辜

3、蒙辨雖據巧碱提抓刮吁姓名专学号。。巧答辩日期年月＾曰换訓别》＿＾文Ｉ［ＩＩ论文级别博硕±〇—院／系／所：专业每騎辦〇外抑書條和的ＪＩＩ联系电话Ｅｊｎａ。通信地址（邮编）：？备注：ＷｕｈａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＤｏｃｔｏｒａｌＴｈｅｓｉｓＭｅｃｈａｎｉｓｍｏｆＦｅｔａｌＰｒｏｇｒａｍｍｉｎｉｎＡｄｕｌｔＯｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓｇＩｎｄｕｃｅｄｂｙＰｒｅｎａｔａｌＣａｆｆｅｉｎｅＥｘｏｓｕｒｅｐＢＨｕＨａｎｙｇＤｉｒｅｃｔｅｄ

4、ｂＣｈｅｎＬｉａｏｂｉｎＰｒｏ．ｙＡｐｒｉｌ，２０１５论文原创性黄明本人的学位论文是在导师指导下独立撰写并完成的，学位论文没、，本人愿有剩窃、抄袭、造假等违反学术道德学术规范和侵权行为意承担由此而产生的法律后果和法律责任，特此郑重声明。学位论文作者（签名＊４＞４年ｒ月日学位论文授权使用说明书本学位论文作者完全了解学校关于保存、使用学位论文的管理办法及规定，即学校有权保留并向国家有关部鬥或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅，接受社会监督。本人

5、授权武汉大学可将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库和收录到《中国博±学位论文全文数据库》进行信息服务，也可采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。本文提交□当年／□一年／□两年／ａｎ年Ｗ后，同意发布。一若不选填则视为年Ｗ后同意发布。注：保密学位论文，在解密后适用于本授权书。作者签名：、导醒名：解＾年月曰ｊｒ论文创新点１．首次发现，孕期咖啡因暴露后，其宫内发育迟缓（ＩＵＧＲ）成年子代大鼠骨组织的局部血管紧张素Ｉ转换酶（Ａ沈）表达上调、血管紧张素

6、ＩＫＡｎｇｌｌ）含量增加；卵巢摘除术诱导骨质疏松症模型上，首次发现孕期咖啡因暴露可引起－血管紧张素ＩＵＧＲ子代成年后骨质疏松症易感，与骨局部肾素系统（ＲＡＳ）激活有关。＂＂２．首次证实孕期咖啡因暴露所致的母源性糖皮质激素（ＧＣ）过暴露可通过激活胎鼠骨局部ＲＡＳ，使骨髓间充质干细胞（ＢＭＳＣｓ）成骨分化功能降低，导致巧级骨化中也发育延迟及长骨发育不良，这些改变是其子代成年后骨质疏松症发生的宫内起源机制。３．首次在ＢＭＳＣｓ细胞水平发现ＢＭＳＣｓ的，慢性高浓度皮质厕暴露可上调糖

7、皮质激素受体（ＧＲ）和Ａ沈表达，进而下调Ｒｕｎｘ２表达，导致成骨定向分化抑制；而ＧＲ或ＡＣＥ抑制剂可逆转高浓度ＧＣ所致的Ａ沈表达增加及成骨分化功能降低，从而在细胞水平证实高ＧＲ／ＡＣＥ／Ｒｕｎｘ２介导了高浓度ＧＣ所致的ＢＭＳＣｓ成骨分化功能抑制。缩略词表缩写英文全称中文名称ＡＣＥａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎｃｏｎｖｅｒｔｉｎｇｅｎｚｍｅ血管紧张素转换酶ｙＡＣＥＩａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎｃｏｎｖｅｒｔｉｎｇｅｎｚｍｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒ血管紧张素转换酶抑制剂ｙＡ

8、ＣＴＨａｄｒｅｎｏｃｏｒｔｉｃｏｔｒｏｐｈｉｃｈｏｒｍｏｎｅ促肾上腺皮质激素ＡＮＯＶＡａｎａｌｙｓｉｓｏｆｖａｒｉａｎｃｅ方差分析ＡＴ１Ｒａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎｃｏｎｖｅｒｔｉｎｇｅｎｚｙｍｅｒｅｃｅｐｔｏｒ１血管紧张素受体１型ＡＴ２民ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎｃｏｎｖｅｒｔｉｎｇｅｎｚｙｍｅｒｅｃｅｐｔｏｒ２血管紧张素受体２型ＡＬＰａｌｋａｌｉｎｅｈｏ