孕期缺氧对成年子代大脑中动脉收缩功能的影响及其ras调控机制研究

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1、SOOCHOWUNIVERSITY论文题目孕期缺氧对成年子代大脑中动脉收缩功能的影响及其RAS调控机制研究研究生姓名李大为指导教师姓名茅彩萍专业名称胚胎生理与围产基础医学研究方向中枢肾素血管紧张素系统与心血管功能调控论文提交日期2015年4月苏州大学学位论文独创性声明本人郑重声明：所提交的学位论文是本人基导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中己经注明引用的内容外，本论文不含其他个人或集体已经发表或撰写过的研宄成果，也不含为获得苏州大学或其它教育机构的学位证书而使用过的材料。对本文的研宄作出重要贡献的个人和集体，

2、均己在文中以明确方式标明。本人承担本声明的法律责任。论文作者签名:曰苏州大学学位论文使用授权声明本人完全了解苏州大学关于收集、保存和使用学位论文的规定，即：学位论文著作权归属苏州大学。本学位论文电子文档的内容和纸质论文的内容相一致。苏州大学有权向国家图书馆、中国社科院文献信息情报中心、中国科学技术信息研究所（含万方数据电子出版社)、中国学术期刊（光盘版）电子杂志社送交本学位论文的复印件和电子文档，允许论文被査阅和借阅，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存和汇编学位论文，可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索。

3、涉密论文口本学位论文属在_____年—月解密后适用本规定。非涉密论文论文作者签名：彳“_____日期：■一.导师签名：—日期：孕期缺氧对成年子代大脑中动脉收缩功能的影响及其RAS调控机制研究中文题要孕期缺氧对成年子代大脑中动脉收缩功能的影响及其RAS调控机制研究中文题要目的：研究孕期缺氧对成年子代大鼠在血管紧张素II介导下其大脑中动脉血管张力的影响及其机制。方法：怀孕母鼠随机分为两组（正常组，缺氧组），每组10只。缺氧组母鼠在孕第5-21天置入氧浓度为10.5%的缺氧箱，正常组母鼠置入含氧量正常的空箱。分娩后的子代鼠在正常

4、氧含量的环境中成长至5个月，取雄鼠进行实验。通过DMT血管张力检测系统观察血管紧张素II(AngII)介导的孕期缺氧的子代大脑中动脉的收缩反应，并通过联合使用PKC激动剂PDBu、PKC非选择性抑制剂GF109203X、ERK通路抑制剂U0126及ROK通路抑制剂Y27632，进一步探讨AngII介导的收缩反应的变化与PKC及其下游关键信号通路中间的关联，采用RT-PCR方法检测孕期缺氧的成年子代鼠大脑中动脉RAS、PKC通路相关蛋白的基因表达水平。结果：与正常组相比，缺氧组成年鼠大脑中动脉对血管紧张素II的反应明显增强，

5、AT1受体而非AT2受体介导了血管紧张素II作用的增强；PKC阻断剂GF109203X可抑制血管紧张素II作用的增强；PDBu（PKC激动剂）在缺氧组引起了更大的收缩反应，ROK通路阻断剂Y-27632能够减弱这种增强的反应，而ERK通路阻断剂U0126可增强PDBu引起的收缩；PKCαmRNA水平增加，但PKCδ没有改变；ROKβ的mRNA水平升高，ERK2mRNA水平降低。结论:血管紧张素II介导下孕期缺氧的成年子代大脑中动脉的收缩功能增强，这与AT1受体和PKCα的表达增加、PKC/ERK,ROK通路调控的改变有关。

6、关键词：孕期缺氧；成年子代；血管紧张素系统；PKC/ERK,ROK信号通路。作者：李大为指导教师：茅彩萍徐智策I英文题要孕期缺氧对成年子代大脑中动脉收缩功能的影响及其RAS调控机制研究StudyontheeffectofvasoconstrictionalterationandRASregulatorymechanisminmiddlecerebralarteryinratoffspringbyprenatalhypoxiaAbstractObjectives:Todeterminetheinfluenceonangiot

7、ensinII-mediatedvasoconstrictionandtheunderlyingmechanisminmiddlecerebralarteries(MCA)ofadultoffspringbyprenatalhypoxia.Methods:Pregnantratswererandomlydividedintotwogroups(controlgroup,hypoxiagroup),10ratsineachgroup.Ratsinhypoxiagroupwereprovidedwith10.5%oxygenc

8、oncentrationinhypoxicboxfromthegestationday5today21,thecontrolgroupratsintonormoxicbox.Offspringratsgrewupto5monthsinnormoxicenvironment，takethemalefore