【硕士论文】天然植物和海洋动物、微生物来源的抗痛风和肾间质纤维化活性物质的筛选和作用机制研究.pdf

《【硕士论文】天然植物和海洋动物、微生物来源的抗痛风和肾间质纤维化活性物质的筛选和作用机制研究.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、第二军

2、廷夫学碳t论文专业词汇IC50：是酶活性受到50％抑制时药物的浓度TGF．B。；转化生长因子B，(订aIlsf孤inggrowthfactorB，)是一种具有多种功能的细胞因子，既可通过自分泌，也可通过旁分泌调节人体组织细胞生物学活动。TNF一Ⅱ：肿瘤坏死因子旺mmornecmsisfactora，TNF-a)是一种具有多种生物学功能的细胞因子，n盯．a是主要的致炎细胞因子。HL．60：种属，人．组织来源，急性髓性细胞白血病，外周血，原始粒细胞。NBT：四唑硝基氮蓝(Ni仃oB1ueBtetraz01ium)UUO：单侧输尿管梗阻ll

3、nilate蹦ureteralobstmctionTIF：肾小管间质纤维化(tubulointerstitial舳roSis，TIF)是所有慢性肾脏疾病发展的最终结果，是导致终末期肾功能衰竭的主要原因之一。第二军医大学砸士论文天然植物和海洋动物、微生物来源的抗瘸风和1肾间质纤维化活性物质的筛选和作用机制研究f摘要}痛风和慢性。肾病是发病率较高的两种疾病，血尿酸长期的升高是造成痛风的主要原因。而肾脏纤维化是慢性肾病发展的最终结果，因而降低血尿酸和抑制肾纤维化的发展是防治这两种疾病的有效途径。虽然有些西药可以治疗此两种疾病，但长期应用会有较大的毒

4、副作用．因而从天然活性物质中寻找这两种疾病的治疗药物有一定的临床意义。本课题的目的就是；从几百个天然植物和海洋动物、微生物来源的化合物中筛选抗痛风和肾间质纤维化的活性物质，并进一步研究其可能的作用机理。方法：利用尿酸生成法和超氧离子生成法，建立黄嘌岭氧化酶的活性测定方法，利用次黄嘌呤和氧嗪酸钾腹腔注射建立小鼠高尿酸血症模型，利用屎酸钠踝关节注射建立大鼠痛风模型，利用大鼠单侧输愿管结_扎建立肾{i7质纤维化模型，分别观察rosmarinlcacid、acteoslde和renlerol体外对黄嘌呤氧化酶的抑制作用；体内对小鼠高尿酸血症、rosm

5、anllicacld大鼠痛风性关节炎症的影响：以及msmarinica—d对大鼠肾间质纤维化的影响。结果表明，在数百种样品中，renier01、ac[eoslde和msmarlnkac试这三种物质在体外有较强的抻制黄嘌呤氧化酶的作用，其Ic如分别为：1国5鹏·m一12．25垤·m】’1和56pg·m】-1，通过酶抑制动力学试验，表明此三种物质均为黄嘌呤氧化酶的竞争性抑制荆。进一步的体内试验证明，renteroj、acfeosi出和rosmafinicacid能显著抑制由次黄礤跨耥氧嗪酸钾引起的小鼠血尿酸升高。同时rosmarlnicacid还

6、能明显减轻尿酸钠所致大鼠关节肿胀度，显示其对痛风性炎症的抗炎作用，其抗炎作用可能与其能降低大鼠关节液1NF．o水平有若。在大鼠肾纤维化模型中．rosmannicacld能明显抑制大鼠纤维化的形成，其作用强度与阳性对照依那普利相当，其抗纤维化作用可能与其能降低肾小管上度细胞中TGF一8je勺表达有关。关键词：msm颉mcacld；ac甜3side；”nierol；黄瞟砖氧化酶：尿酸；高尿酸血症痛风性蓑节炎；哥间质纤维化：转化生长因子一B，；肿瘤坏死因子Ⅱ．痛风性关节炎；哥间质纤维化：转化生长因子一B；肿瘤坏死因子Ⅱ．痛风http://www.9

7、15786.com/第一军医大学坝J：论文SeIectingactivesubstancesextractedf抛mnaturaIplants，marineaⅡimal8ndmicroorganismandstudyingitsmechanismoncuringgoutaⅡdinhibitingrenalinterstitial矗brosisinrats(abstI·act)Gouta11dc}啪nicnepllrop削时arellighermorbidit)，disease．Hypemricemiaisthemaincausesofgout

8、．Nephros-fn)rosisistheendofdeVelopmentofc}lronicnephrOpathy，sodecreasingblOOduricacidandirlllibitingdevelopmentofncpllms一矗bmsisarethee疗bctiVewayofprcventjonandcuringonthe“vodiseases．Almoughsyntheticmedicineareo矗enuSed，buttakesyntheticmedicinefoflongtimewillbringpeopleseVere

9、adVersefeaction．Soithaveclinicalmeaningtoselectnaturalsubst柚cesforcuringmetwodisea