中药抗肾间质纤维化研究

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1、中药抗肾间质纤维化研究现代医学发现，肾小管间质与细胞外基质(ECM)、细胞因子、生长因子等密切相关。中医约学者从现代药理学角度，进行实验，总结探讨了中药在抗肾间质纤维化方面的作用和机理。由于肾间质纤维化的发病机制较为复杂，单味中药研究成果尚处于起始阶段，仅限于动物实验，还没有充分地应用于临床。科研人员认为，通过不断深入研究，必将会发现和研制出防治肾间质纤维化的有效中药。现就单味药的研究简介如下。大黄研究发现，大黄及其提取物可有效降低肾小管上皮细胞的增殖，降低其细胞代谢，从而减轻高代谢状态时对健存肾单位的损害。此外，大黄素能有效地抑制人肾成纤维细胞的分裂增殖，并促进其细胞

2、凋亡,且两者呈量效依赖关系。将大黄素加入肾小管细胞培养液12小时后，肾小管细胞增殖受抑，与c-myc和转化生长因子一

3、3(TGF—

4、3)mRNA表达无关。通过L929细胞生物活性测定法，研究人员观察到患者外周血单个核细胞产生和肿瘤坏死因子(TNF)的水平均较止常对照组显著升高，并发现大黄素可显著抑制慢性肾功能衰竭(CRF)患者外周血单核细胞产生TNF,量效呈显著正相关。研究证实，TNF-a通过与TNF受体作用可促进成纤维细胞增殖。大黄及其提取物可有效降低肾小管上皮细胞的增殖，降低其细胞代谢，从而减轻高代谢状态对健存肾单位的损害。同吋能有效地抑制人肾成纤维细胞的分裂增殖，

5、并促进其细胞凋匸，且二者呈量效依赖关系。黄罠通过诱导肝细胞生长因子的产生，抑制TGF-pmRNA的表达，促使细胞外基质降解，起到抗肾纤维化的作用，从而延缓肾病的进展。积雪草能减少24h尿蛋白排出，降低血脂，提高肌酹清除率，抑制ECM增生，下调肾内LN、FN、IV胶原以及TGF-P的表达，具有防治肾小球硬化的作用。冬虫夏草冬虫夏草可明显降低5/6肾切除大鼠血清尿素氮(BUN)、肌ffiF(Scr)水平，抑制肾小球的代偿性肥大，明显减轻肾脏的病理改变，尤其是对肾小管间质的病变有明显的防治效果。其醇提液用于治疗4/6肾切除大鼠时，发现其对大鼠的肾小球硬化、肾小管萎缩和间质纤维

6、化程度均较模型组有所减轻，表明可抑制残余肾组织的肾小球硬化和肾小管间质损伤，以延缓CRF的进展。冬虫夏草可明显降低CRF血清尿素氮(BUN)、肌肝(Scr)水平，抑制肾小球的代偿性肥大，明显减轻肾脏的病理改变尤其是对肾小管间质的病变有明显的防治效果。抑制残余肾组织的肾小球硬化和肾小管间质损伤以延缓CRF的进展。丹参能通过改善毛细血管内外渗透压差而改善血流动力，降低血压,从而改善肾素•血管紧张素■醛固酮系统等來改善肾功能。对成纤维细胞的增殖有抑制作用，并口可通过使c-myc蛋白高水平表达而诱导细胞凋亡。从而防止或减少瘢痕的形成，延缓CRF的发生。三七三七总甘(PNS)能明

7、显促进人肾间质成纤维细胞凋亡，导致成纤维细胞生数量减少，从而发挥抗肾间质纤维化的作用，其机理与c—myc蛋白过度表达有关，而与Fas蛋白无关。PNS防止肾间质纤维化的作用机理可能是通过下调整合素pl的表达水平来抑制成纤维细胞增殖和分泌I型胶原，从而阻断了肾间质纤维化的发生。三七三七总貳可明显抑制成纤维细胞增殖，明显促进c-myc蛋口过度表达，导致肾间质成纤维细胞凋亡，导致成纤维细胞生存数量减少,以发挥抗肾间质纤维化的作用，同时发现其及分泌I型胶原，同时显著降低了成纤维细胞整合素P1的表达，从而阻断了肾间质纤维化的发生。桃仁水煎液具有促纤溶作用，而显色肽基质法却未见到促进

8、作用，这可能是它作用于纤维蛋口凝块，增大溶解，而不是使纤维蛋口酶活性上升。能提高KFB分泌I型胶原酶活性、抑制增殖、促进凋亡，减少I型胶原的分泌，认为其在预防和逆转肾间质纤维化中起重要作用。雷公藤雷公藤红素能抑制蛋白尿的产生，增加肾组织中MMP-2,而减小I、IV型胶原，TIMP・2及TGH3表达，改善组织学病变并提高其生存率。对肾小球硬化具有明显保护作用。丹参丹参可通过改善毛细血管内外渗透压差而改善血流动力，降低血压,从而改善肾素一血管紧张素一醛固酮系统等来改善肾功能。在体外培养狼疮性肾炎成纤维细胞实验中，发现其对成纤维细胞的增殖有抑制作用，可通过使c-myc蛋白高水

9、平表达而诱导细胞凋亡。川茸川茸嗪对间质纤维化大鼠的ct—平滑肌肌动蛋白(a-SMA)有明显降低作用，使肌成纤维素细胞(MyoF)的表达减少，说明其可抑制肾损伤状态下成纤维细胞的转化，对进行性肾间质纤维化的形成和发展也有抑制作用。川茸川茸嗪可抑制肾小球细胞增殖和ECM大量产生有提高肌酊清除率的作用，改善肾血流量，抗肾纤维化的作用。另外，川莒嗪对肾间质纤维化的w平滑肌肌动蛋白(a-SMA)有明显降低作用，使肌成纤维细胞的表达减少，说明抑制了肾损伤状态下成纤维细胞的转化,对进行性肾间质纤维化的形成和发展也有抑制作用。银杏叶用银杏叶治疗肾小球硬化