肾间质纤维化发病机理与中药治疗研究进展

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1、从本学科出发，应着重选对国民经济具有一定实用价值和理论意义的课题。课题具有先进性，便于研究生提出新见解，特别是博士生必须有创新性的成果肾间质纤维化发病机理与中药治疗研究进展【关键词】肾间质纤维化；转化生长因子；综述1发病机理RIF的发病机理包括：①致纤维化的细胞因子表达上调；②血管活性物质；③单核/巨噬细胞等炎症细胞的浸润；④上皮细胞间充质细胞转变；⑤由于ECM降解酶系统受抑制而导致纤维化形成等。中国编辑。致RIF因子转化生长因子TGF-β是最关键的促RIF生长因子，肾固有细胞及炎细胞皆可分泌。它可以自分泌方式作用于自

2、身，又可以旁分泌方式作用于间质的成纤维细胞，促其增殖并产生大量ECM。缺血、血管紧张素Ⅱ、高糖、血栓素A2、低密度脂蛋白及氧化压力可刺激其分泌。TGF-β在纤维化过程中的作用：①增加ECM蛋白的合成，包括蛋白多糖、胶原Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ及FN、LN；②减少基质金属蛋白酶表达及促纤溶酶原激活物抑制物和组织金属蛋白酶抑制物的合成，减少ECM的降解；③增强细胞表面的ECM受体-整合素的表达，使细胞与基质黏附增强，促使ECM沉积；④刺激成纤维细胞增生，并有趋化作用。实验表明，TGF-β启动肾小管上皮细胞向肌成纤维细胞转化，从而最终导致

3、慢性肾功能衰竭［1］。结缔组织生长因子课题份量和难易程度要恰当，博士生能在二年内作出结果，硕士生能在一年内作出结果，特别是对实验条件等要有恰当的估计。从本学科出发，应着重选对国民经济具有一定实用价值和理论意义的课题。课题具有先进性，便于研究生提出新见解，特别是博士生必须有创新性的成果CTGF是TGF-β的下游效应物质，CTGF在TGF-β诱导下，可由成纤维细胞等细胞合成分泌。它具有促有丝分裂、趋化细胞、诱导黏附、促进细胞增生和ECM合成等作用，并参与机体组织的创伤修复［2］。单核细胞趋化蛋白-1MCP-1是特异性的单核

4、/巨噬细胞趋化因子，在进行性的器官纤维化中起重要作用，并通过其同源受体CCR2调节RIF的发生［3］。欧阳春等［4］建立RIF动物模型，随大鼠病程进展，肾小管间质MCP-1表达增多，MCP-1可能通过介导巨噬细胞浸润参与RIF。肿瘤坏死因子-αTNF-α能促进巨噬细胞浸润至受损的肾间质，并诱导巨噬细胞的促纤维化因子释放增加，加剧肾间质的免疫炎症反应，引起成纤维细胞增殖及胶原的沉积。李荟等［5］研究肾小管和肿瘤坏死因子与肾间质纤维化的关系，结果发现损伤及再生的肾小管上皮细胞较正常时合成和分泌更多的TNF-α，它通过促进肾

5、间质成纤维细胞的增殖而促进RIF。血管活性物质血管紧张素ⅡAngⅡ具有促生长效应，通过促进TGF-β、CTGF、血小板衍生生长因子等的释放来促进间质细胞等增生、ECM堆积，从而导致RIF的发生发展课题份量和难易程度要恰当，博士生能在二年内作出结果，硕士生能在一年内作出结果，特别是对实验条件等要有恰当的估计。从本学科出发，应着重选对国民经济具有一定实用价值和理论意义的课题。课题具有先进性，便于研究生提出新见解，特别是博士生必须有创新性的成果。AngⅡ也可促进多种前炎性细胞因子及其他多种细胞因子的表达，如核因子κB、TNF

6、-α、IL-6、MCP-1等，进而对机体损伤修复、免疫调节及细胞分化等重要生理和病理过程具有广泛的调节效应。应用血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ的1型受体拮抗剂可控制蛋白尿、细胞增殖、炎症细胞浸润等，从而减轻RIF［6］。内皮素-1ET-1的主要作用为缩血管，减少肾血流量，降低肾小球滤过率，上调TGF-β表达，放大间质炎症反应，刺激ECM合成，降低胶原酶活性。有研究发现ET-1还可抑制系膜细胞基质金属蛋白酶的合成与活化，降低ECM降解，从而加重肾损伤，损伤及再生的肾小管上皮细胞较正常时合成和分泌更多的ET-1，ET

7、-1通过ETR的作用，促使肾成纤维细胞的增殖，从而促进RIF。炎症细胞浸润单核巨噬细胞在肾间质纤维化早期，间质中有明显的单核巨噬细胞聚集，肾小管上皮细胞通过表达MCP-1和巨噬细胞集落刺激因子在MC／MP浸润增生中起了重要的调控作用。肾小管变性与肾间质MC／MP的聚集高度相关，它通过分泌TGF-β、PDGF、IL-1等细胞因子和促增殖因子直接促进固有的成纤维细胞增殖活化，促使ECM合成增多，抑制ECM降解，导致RIF。肥大细胞在肾切除动物模型实验中发现，肥大细胞可通过促进TGF-β、IL-8等多种细胞因子的表达诱导间质

8、成纤维细胞增殖和ECM生成，从而促进RIF的发生。上皮细胞间充质细胞转变课题份量和难易程度要恰当，博士生能在二年内作出结果，硕士生能在一年内作出结果，特别是对实验条件等要有恰当的估计。从本学科出发，应着重选对国民经济具有一定实用价值和理论意义的课题。课题具有先进性，便于研究生提出新见解，特别是博士生必须有创新性的成果已发现在RIF